Члены Американской академии медицины сна

Американский альянс за здоровый сон участников

Hypnopompic — обзор | Темы ScienceDirect

Нарколепсия

Нарколепсия — это тяжелая диссомния, характеризующаяся чрезмерной дневной сонливостью, фрагментированным сном, гипнагогическими и гипнопомпическими галлюцинациями и параличом сна и, как правило, приступами нарколепсии, часто вызванными эмоциональным стрессом.Расстройство чаще всего возникает в результате иммуноопосредованной потери нейронов гипокретина в заднебоковом гипоталамусе (Wurtman, 2006). Нейровизуализационные исследования подтверждают уменьшение серого вещества в гипоталамической области (Бускова, Ванецкова, Сонка, Зейдл, и Невсималова, 2006; Драгански и др., 2002; Джу, Тэ, Ким и Хонг, 2009). Но гипоталамус — не единственная область, в которой серое вещество уменьшается у пациентов с нарколепсией. Действительно, нижняя лобная и нижняя височные области (Joo et al., 2009; Kaufmann, Schuld, Pollmacher, & Auer, 2002), поясной коры головного мозга (Joo et al., 2011; Kim et al., 2009; Scherfler et al., 2012), мезиофронтальной и правой префронтальной коры (Brenneis et al., 2005) , а также червь мозжечка (Draganski et al., 2002) и прилежащие ядра (Joo et al., 2009).

Наконец, влияние эмоциональной обработки на катаплексию было связано с измененными реакциями лимбической системы. В исследовании с помощью фМРТ сообщалось об усилении реакции миндалины и снижении гипоталамического ответа на юмористические стимуляции у пациентов с нарколепсией по сравнению со здоровыми пациентами контрольной группы, что свидетельствует о модулирующей роли гипокретинергической системы на миндалине (Schwartz et al., 2008; Рисунок 2 ).

Рис. 2. Повышенная реакция миндалины на юмористические стимуляции у пациентов с нарколепсией по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Оценка параметров показывает усиление сигнала фМРТ для юмористических последовательностей у пациентов с нарколепсией (NC), но не у контрольных субъектов. Статистические карты накладываются на средне-нормализованное структурное сканирование T ₁ .

нарушений сна | MedlinePlus

Что такое сон?

Сон — сложный биологический процесс. Пока вы спите, вы без сознания, но функции вашего мозга и тела по-прежнему активны. Они выполняют ряд важных задач, которые помогут вам оставаться здоровыми и работать с максимальной эффективностью. Поэтому, когда вы не высыпаетесь достаточно качественного сна, это не просто утомляет вас. Это может повлиять на ваше физическое и психическое здоровье, мышление и повседневное функционирование.

Что такое нарушения сна?

Расстройства сна — это состояния, которые нарушают ваш нормальный режим сна. Существует более 80 различных нарушений сна. Некоторые основные типы включают

• Бессонница — невозможность заснуть и уснуть. Это наиболее частое нарушение сна.
• Апноэ во сне — нарушение дыхания, при котором вы перестаете дышать на 10 секунд или более во время сна
• Синдром беспокойных ног (СБН) — ощущение покалывания или покалывания в ногах вместе с сильным желанием пошевелить ими
• Гиперсомния — невозможность бодрствовать в течение дня.Сюда входит нарколепсия, которая вызывает сильную дневную сонливость.
• Нарушения циркадного ритма — проблемы с циклом сна-бодрствования. Из-за них вы не можете заснуть и просыпаетесь в нужное время.
• Парасомния — необычные действия во время засыпания, сна или пробуждения, например, ходьба, разговор или прием пищи

Некоторые люди, которые чувствуют усталость в течение дня, страдают настоящим нарушением сна. Но для других настоящая проблема — не давать достаточно времени для сна.Важно высыпаться каждую ночь. Количество необходимого вам сна зависит от нескольких факторов, в том числе от вашего возраста, образа жизни, состояния здоровья и от того, достаточно ли вы высыпались в последнее время. Большинству взрослых требуется около 7-8 часов каждую ночь.

Что вызывает нарушения сна?

Существуют разные причины нарушения сна, в том числе

Иногда причина неизвестна.

Есть также некоторые факторы, которые могут способствовать проблемам со сном, в том числе

• Кофеин и алкоголь
• Нерегулярный график, например, работа в ночную смену
• Старение.С возрастом люди часто меньше спят или проводят меньше времени в глубоком, спокойном сне. Их также легче разбудить.

Каковы симптомы нарушения сна?

Симптомы нарушения сна зависят от конкретного расстройства. Некоторые признаки того, что у вас может быть нарушение сна, включают:

• Каждую ночь вам требуется более 30 минут, чтобы заснуть
• Вы регулярно просыпаетесь несколько раз каждую ночь, а затем испытываете проблемы с засыпанием или просыпаетесь слишком рано утром
• Вы часто чувствуете сонливость в течение дня, часто спите или засыпаете не в то время в течение дня
• Ваш партнер по постели говорит, что когда вы спите, вы громко храпите, фыркаете, задыхаетесь, издаете удушающие звуки или на короткое время перестаете дышать
• У вас мурашки, покалывания или ползания мурашек в ногах или руках, которые облегчаются при движении или массировании ими, особенно вечером и при попытке заснуть
• Ваш партнер по постели замечает, что ваши ноги или руки часто дергаются во время сна
• Вы переживаете яркие сказочные переживания во время сна или дремоты
• У вас бывают эпизоды внезапной мышечной слабости, когда вы злитесь или напуганы, или когда вы смеетесь
• Вы чувствуете, что не можете двигаться, когда впервые просыпаетесь

Как диагностируются нарушения сна?

Для постановки диагноза ваш лечащий врач будет использовать вашу историю болезни, историю сна и физический осмотр.Вы также можете пройти исследование сна (полисомнограмму). Наиболее распространенные типы исследований сна отслеживают и записывают данные о вашем теле в течение полной ночи сна. Данные включают

• Изменения мозговых волн
• Движения глаз
• Частота дыхания
• Артериальное давление
• Частота сердечных сокращений и электрическая активность сердца и других мышц

Другие типы исследований сна могут проверить, насколько быстро вы засыпаете во время дневного сна или можете ли вы бодрствовать и бодрствовать в течение дня.

Какие методы лечения нарушений сна?

Лечение расстройств сна зависит от того, какое у вас расстройство. Они могут включать

• Привычки к правильному сну и другие изменения образа жизни, такие как здоровое питание и физические упражнения
• Когнитивно-поведенческая терапия или методы релаксации для уменьшения беспокойства о достаточном сне
• Аппарат CPAP (постоянное положительное давление в дыхательных путях) для лечения апноэ во сне
• Светотерапия (утром)
• Лекарства, включая снотворное.Обычно медработники рекомендуют вам принимать снотворное в течение короткого периода времени.
• Натуральные продукты, например мелатонин. Эти продукты могут помочь некоторым людям, но обычно предназначены для краткосрочного использования. Обязательно проконсультируйтесь со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо из них.

Характерный образец метилирования ДНК при недостаточном сне

Расстройство сна и бодрствования не 24 часа в сутки — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

Вся жизнь на Земле развивалась в условиях 24-часового цикла день-ночь (свет-темнота). Организмы выработали механизмы, позволяющие рассчитывать свои клеточные и метаболические процессы в соответствии с этим суточным ритмом.В результате почти во всех клетках человеческого тела существуют биологические часы, основанные на цикле синтеза ДНК и белка. Активность часового гена была обнаружена в лейкоцитах и ​​клетках сердца, мозга, печени и многих других тканей.

Индивидуальные сотовые часы работают в цикле, близком к 24 часам. Это известно как циркадный ритм («около» — около дня, «диан» — на день). Но поскольку часы неточные, часы отдельных ячеек могут отклоняться друг от друга или от земного цикла день-ночь.Чтобы синхронизировать эти часы, в мозгу расположены главные часы. Точно так же, как дирижер оркестра удерживает музыкантов, играющих синхронно друг с другом, эти главные часы удерживают клеточные часы тела в одном временном цикле.

Основные часы расположены в так называемом супрахиазматическом ядре (SCN), расположенном в части мозга, называемой гипоталамусом, которая регулирует многие основные функции организма. SCN состоит из примерно 20 000 тесно связанных в сеть клеток, ритмы которых скоординированы, так что частота активации клеток изменяется вместе в почти 24-часовом ритме.Затем активация клеток SCN передается прямо или косвенно во многие другие области мозга, которые затем передают этот тактовый сигнал остальному телу нейрохимическими и гормональными средствами.

Два наиболее хорошо охарактеризованных ритма, управляемых тактовым сигналом, — это температурный цикл тела и выработка гормона мелатонина. SCN регулирует температуру тела через связи с другими областями гипоталамуса. Температура тела волнообразно колеблется, достигая максимума днем ​​и минимума (или надира) ночью.

SCN также посылает нервный сигнал, который следует по сложному полисинаптическому пути через шейные спинномозговые ганглии, чтобы регулировать активность шишковидной железы, которая отвечает за производство мелатонина. Мелатонин, который иногда называют «гормоном тьмы», вырабатывается в темное время суток. Он секретируется шишковидной железой в спинномозговую жидкость, а затем перемещается с кровотоком, достигая клеток организма. Он действует на специфические рецепторы мелатонина, напрямую регулируя функции клеток.Он также усиливает температурный цикл, способствуя ночному снижению температуры тела. Помимо прочего, это снижение температуры тела помогает подготовить мозг и тело ко сну.

Хотя SCN служит для координации часов клеток по всему телу, все еще существует необходимость согласовывать часы SCN с 24-часовым периодом Земли. Если предоставить его самому себе, SCN сохраняет ритм, близкий к 24 часам, но не точно. У здоровых людей собственный период часов SCN в среднем составляет около 24.2 часа. Если бы не было способа скорректировать этот цикл, чтобы он равнялся 24 часам, часы в SCN каждый день сдвигались бы на несколько минут, пока они не перестанут показывать правильное время или не останутся «увлеченными».

Основным средством поддержания правильной настройки часов SCN является выдержка в светлых и темных тонах. Специализированные клетки сетчатки глаза, которые отличаются от клеток, используемых для зрения, регистрируют воздействие света и темноты и передают этот сигнал по нервному пути, известному как ретиногипоталамический тракт, в SCN.Когда глаза подвергаются воздействию света в ранние утренние часы, это посылает сигнал, переводящий часы в SCN на более раннее время, тем самым обеспечивая необходимое ежедневное увлечение. Когда поздно ночью свет падает на глаза, в SCN отправляется сигнал задержки. График влияния света в разное время дня и ночи известен как кривая фазовой характеристики и может использоваться для прогнозирования влияния света на биологические часы. Если часы SCN работают дольше 24 часов, они имеют тенденцию задерживаться относительно цикла день-ночь, но утреннее освещение сбрасывает их.Если часы SCN работают меньше 24 часов, ночное освещение немного задержит их. Таким образом, часы SCN синхронизируются с дневным и ночным циклом света и темноты. У здоровых людей обычное воздействие утреннего света помогает поддерживать циркадные ритмы.

Клетки сетчатки, которые регистрируют свет для циркадных функций, используют пигмент, известный как меланопсин, в качестве светового сенсора. Поскольку меланопсин особенно чувствителен к синему свету, свет этого цвета сильнее влияет на циркадные ритмы.Красный, оранжевый и желтый свет имеют гораздо меньшее влияние. Зеленый свет также может влиять на ритм при определенных обстоятельствах.

Одним из наиболее важных ритмов тела, контролируемых SCN, является цикл сна-бодрствования. Этот цикл контролируется двумя процессами, известными как гомеостатический процесс и циркадный процесс. Во время сна мозг и тело восстанавливают себя и накапливают энергию и метаболические ресурсы для повседневной деятельности. В течение дня, пока человек бодрствует, эти ресурсы постепенно расходуются.Постепенная потеря энергии в течение дня вызывает желание уснуть, чтобы восстановить эту энергию. Это известно как гомеостатический сон. Если бы был задействован только гомеостатический процесс, человек просыпался бы полностью заряженным, а затем постепенно утихал бы в течение дня, как разряженная батарея. Это означало бы неравномерный уровень бдительности в течение дня с опасно низкой бдительностью днем ​​и вечером. Чтобы уравновесить это, SCN также регулирует бдительность так называемым циркадным процессом.По прошествии дня, когда энергия иссякает, SCN компенсирует это, посылая более сильный сигнал бдительности в мозг и тело. Этот сигнал настороженности достигает пика за два часа перед сном. Эта зона максимальной бдительности известна как «запретная зона для сна», поскольку сигнал бдительности делает сон в этой зоне практически невозможным. Когда наступает обычное время отхода ко сну, SCN начинает ослаблять сигнал бдительности, чтобы дать телу возможность уснуть. Чтобы предотвратить раннее пробуждение, еще до того, как ночной сон закончится, сигнал циркадной настороженности в течение ночи еще больше снижается.

Это сложное взаимодействие между циркадным и гомеостатическим процессами позволяет человеческому организму иметь относительно высокий уровень бдительности в течение дня (за исключением периодического дневного сна) и позволяет 7-9-часовой период сна. консолидированный сон ночью.

Когда все работает хорошо, световые сигналы, регистрируемые в глазах, поддерживают SCN в соответствии с 24-часовым циклом день-ночь, а SCN, в свою очередь, координирует часы в шишковидной железе и в клетках по всему телу.Все часы синхронизируют 24-часовой цикл друг с другом, как у хорошо дирижированного оркестра. Затем сигнал циркадной активности сочетается с гомеостатическим процессом, в результате чего человек может спать всю ночь и сохранять бдительность в течение дня.

Но есть ряд вещей, которые могут пойти не так с этой системой и привести к циркадным расстройствам, таким как N24.

1. Слепота. Наиболее изученная причина N24 — это то, что происходит у слепых людей.Полностью слепые (не воспринимающие свет) люди не будут регистрировать световые сигналы, необходимые для точной настройки биологических часов на 24-часовой рабочий день. Если часы SCN начинают отклоняться от 24 часов, у слепого человека нет естественного способа восстановить его синхронизацию без медицинской помощи. Поскольку врожденный ритм SCN не всегда точно равен 24 часам, циркадная система хронометража слепого человека со временем будет медленно дрейфовать. Они будут циклически переключаться между периодами ночного сна и периодами дневного сна.В подавляющем большинстве случаев ритм сна постепенно замедляется, поэтому период составляет более 24 часов, но есть несколько случаев постепенного улучшения и периода менее 24 часов. Продолжительность циркадного периода у слепых с N24 обычно находится в диапазоне от 23,8 до 25 часов.

2. Изменение светочувствительности. У некоторых зрячих людей может быть повышенная чувствительность или нечувствительность к воздействию света на циркадную систему. Области глаза и мозга, производящие зрение, могут хорошо функционировать, но отдельный клеточный путь, передающий циркадный световой сигнал, может не работать.Если они совершенно нечувствительны к циркадным эффектам света, их состояние с циркадной точки зрения не отличается от состояния слепого человека. Если они нечувствительны к свету, свет может оказывать некоторое влияние на их ритмы, но он может быть недостаточно сильным, чтобы скорректировать циркадный дрейф в их конкретной среде освещения.

И наоборот, некоторые пациенты с расстройством отсроченной фазы сна, состоянием, связанным с N24, оказались сверхчувствительными к воздействию света.Если вечером они подвергаются обычному комнатному освещению, это может привести к чрезмерной задержке их циркадных ритмов. Если эта задержка становится кумулятивной, результатом будет N24.

3. Окружающая среда. Воздействие света из окружающей среды также может иметь значение. Здоровые люди, когда их содержат в изоляции без указания времени и разрешают включать и выключать свет по своему усмотрению, часто впадают в не-24-часовой ритм. Продолжительность ритма не только больше, чем 24,2-часовой цикл SCN, но и может достигать 25 часов и более.Это связано с тем, что самостоятельно выбранная освещенность в конце дня имеет эффект задержки. Однако это не может быть единственной причиной N24, поскольку свет не приводит к N24 у всех людей в неизолированной среде. Напротив, люди с N24 не могут поддерживать 24-часовой график даже в неизолированной среде с обычными временными ориентирами.

4. Гормональные факторы. В некоторых случаях гормон мелатонин может участвовать в развитии или сохранении N24. Некоторые пациенты с N24 производят меньше мелатонина, чем обычно, что может быть проблематичным, поскольку мелатонин помогает связать сон с циклом день-ночь.С другой стороны, слишком много мелатонина также может вызвать проблемы. Сообщалось, что антидепрессант флувоксамин, который значительно увеличивает уровень мелатонина за счет ингибирования его метаболизма, вызывает DSPD, который тесно связан с N24. У некоторых людей есть отклонения в их способности метаболизировать мелатонин, что может привести к повышению дневного уровня, что может привести к дисфункции циркадных часов.

5. Различия в работе часов сотовой связи. Другие исследования причин нарушений циркадного ритма были сосредоточены на самих клеточных часах.Исследования на здоровых людях показывают корреляцию между периодом клеточных часов и фазой увлечения. У утренних людей более короткий период времени, чем у вечерних. N24 может быть продолжением экстремальной «вечерности», при которой клеточный ритм может быть слишком далеким от 24 часов для нормального воздействия света, чтобы исправить его, ситуация, известная как «выходящая за пределы диапазона увлечения».

Период биологических часов человека можно измерить двумя способами. Сначала можно изучить период в обычных условиях жизни испытуемого.В этих условиях период нормального человека составляет 24 часа. Время их цикла сна и бодрствования не меняется со временем. Человек с N24 по определению будет иметь период более 24 часов, иногда до 25-26 часов.

В нормальных условиях на циркадные часы влияют внешние факторы, особенно свет. Но в особых экспериментальных условиях (постоянный распорядок и принудительная десинхронизация) ученые могут нейтрализовать эти внешние эффекты и найти то, что называется внутренним периодом часов.Это время, которое часы отсчитывали бы, если бы они были изолированы от внешних воздействий. Для нормальных людей внутренний период часов составляет около 24,2 часа. Ежедневное воздействие обычного света компенсирует разницу в 0,2 и позволяет нормальным объектам оставаться в 24-часовом дне.

В трех небольших исследованиях изучали собственный период у пациентов с N24. Одно исследование с участием 6 пациентов выявило период в 24,5 часа, исследование с участием 4 пациентов — 24,9 часа, а в описании случая с одним пациентом также было обнаружено 24.5-часовой период. Таким образом, этим пациентам N24 требуется корректировка по крайней мере на 0,5–0,9 часа в день, чтобы оставаться в 24-часовом цикле. Нормального освещения может быть недостаточно для выполнения этой настройки. В сочетании с другими факторами, отталкивающими время от времени, это может сделать невозможным переход на 24-часовой рабочий день.

В других исследованиях также изучались часы в мышечных клетках (фибробластах), извлеченных и выращенных в культуре. Период клеток в культуре коррелирует с внутренним периодом человека, у которого были взяты образцы клеток.Это показывает, что тактовый период определяется на клеточном уровне. Для пациентов N24 это говорит о том, что по крайней мере у некоторых из них может проявляться фундаментальная неисправность биохимической основы циркадных часов, что приводит к более длительному внутреннему периоду.

В то время как внутренний период пациентов N24 длиннее среднего, он перекрывается с периодом, обнаруженным у нескольких субъектов экстремального вечернего типа, у которых нет клинического N24. Таким образом, хотя длительный внутренний период, несомненно, является основным фактором, способствующим развитию N24, могут быть также задействованы дополнительные факторы, которые определяют разницу между экстремальным вечерним хронотипом и свободным течением N24.

6. Различия в регуляции сна. Другой возможный набор причин N24 связан с гомеостатической и циркадной регуляцией сна. В среднем пациенты с N24 имеют немного большую потребность во сне, чем обычно. В некоторых случаях это может быть крайним. В то время как здоровый человек может спать 8 часов и бодрствовать 16 часов, если кому-то нужно 12 часов сна, а затем он бодрствует в течение обычных 16 часов, его день в общей сложности продлится 28 часов. Изменение цикла сна, в свою очередь, изменит время воздействия света, сохраняя цикл N24.Точно так же, если кто-то испытывает дефицит гомеостатического стремления ко сну, он может спать нормальные 8 часов, но ему потребуется 20 часов бодрствования, прежде чем накопится достаточное гомеостатическое давление, позволяющее уснуть, что снова приводит к 28-часовому дню.

Время сна по отношению к внутренним циркадным ритмам, также известное как фазовый угол между сном и циркадными ритмами, во многих случаях N24 является ненормальным. Здесь фазовый угол описывается с точки зрения взаимосвязи между временем сна и циркадным ритмом температуры тела.У здоровых людей температура тела начинает падать незадолго до начала сна и достигает минимума в конце периода сна — обычно примерно за 2 часа до пробуждения. Люди с N24, как правило, засыпают очень поздно по сравнению с их температурным циклом, поэтому время между температурным минимумом и временем пробуждения (смещение сна) может составлять 4 часа и более, в крайних случаях даже до 8 часов. Поскольку реакция организма на воздействие света и темноты синхронизируется с внутренними ритмами (такими как внутренняя температура), а не с циклом сна как таковым, N24 с ненормальной взаимосвязью между сном и циркадными ритмами будут спать в течение части своих часов с опережением фазы. и не получать свет, необходимый им каждый день, чтобы сбросить часы.В то же время, поскольку они просыпаются поздно по сравнению с их температурным циклом, они подвергаются воздействию света во время части фазовой задержки кривой фазовой характеристики. Это имеет тенденцию подталкивать их циркадный ритм к более продолжительному, чем обычно, дню. Это усиливает эффект уже длительного внутреннего периода пациентов N24.

Циркадная регуляция сонливости также важна. Даже у здоровых людей есть «запретная зона для сна», которая возникает за час или два до нормального отхода ко сну и связана с сигналом максимальной циркадной активности.У людей с N24 эта запретная зона возникает слишком поздно днем ​​и слишком сильна, чтобы позволить спать в 24-часовом цикле.

Этот паттерн может усиливаться определенными эффектами сна и бодрствования при настороженности. Когда люди просыпаются после продолжительного сна, они часто находятся в состоянии пониженной активности, известном как инерция сна. У людей с N24 это состояние вялости и сонливости может быть очень сильным и сохраняться в течение многих часов. Чем дольше они бодрствуют, тем бодрее становятся.(Это может быть объяснено наблюдением, что цепи мозговых клеток становятся более возбудимыми при более длительном бодрствовании.) Когда приходит время для них спать (если они пытаются придерживаться 24-часового цикла), их бдительность достигает высокого уровня. и их повышенное состояние энергии, даже если оно кратковременное, не позволит им заснуть в обычное время. Кроме того, пациенты с N24 могут не захотеть уснуть в это время, потому что они, наконец, почувствуют себя бодрыми, бодрыми и продуктивными.

7.Разработка. Еще одним фактором является развитие мозга, в частности циркадных центров и центров сна. При распространенных нарушениях развития, таких как аутизм, отмечается относительно высокая частота встречаемости N24 и других нарушений циркадного ритма и сна. Предполагается, что циркадные центры и центры сна мозга не развивались должным образом или на них влияют другие нейрохимические или анатомические нарушения. Возможно, что другие N24, у которых нет общих нарушений развития, могут иметь нарушение развития, ограниченное сном и циркадными центрами мозга.

8. Травма. Было отмечено, что физическое повреждение головного мозга, например, в результате травмы головы, приводит к образованию N24 у ранее здоровых людей. Предполагается, что травма головы повреждает сон и циркадные центры мозга, такие как гипоталамус или шишковидная железа. Точно так же опухоли головного мозга приводят к развитию N24. Расстройства циркадного сна были отмечены у выживших после опухолей моста и гипоталамуса. Краниофарингиомы особенно часто приводят к нарушениям сна.В некоторых случаях повреждение происходит из-за самой опухоли, а в других случаях — из-за воздействия лучевой терапии на голову. В одном случае аневризма около SCN привела к переходному N24. Также было сообщение о N24 после химиотерапии лимфомы Ходжкина.

Под заголовком «физические отклонения» любой фактор, приводящий к полной слепоте, будь то в результате генов, болезни или травмы, может привести к вторичному N24.

9. Ятрогенный. N24 также может возникать в результате попыток лечения более распространенного расстройства — расстройства задержки фазы сна (DSPD).Одним из широко используемых методов лечения DSPD является хронотерапия, при которой пациента инструктируют постепенно откладывать время отхода ко сну и бодрствования до трех часов в день, пока они не перейдут круглосуточно к более социально приемлемому графику сна и бодрствования. По сути, это означает временное принятие расписания N24. К сожалению, у некоторых пациентов после того, как установлен режим приема N24, его нарушить становится практически невозможно. Они заменили одно нарушение циркадного ритма, DSPD, на еще более инвалидизирующее, N24.Есть несколько причин, по которым паттерн N24 трудно вырваться из однажды установленного. Один из них связан с временем сна относительно температурного ритма, упомянутого выше. Другой связан с так называемой пластичностью циркадной системы. Это означает, что после того, как организм был помещен в определенный цикл, включая не 24-часовой цикл, циркадные часы запоминают этот цикл и пытаются его продолжить. Риск N24 после хронотерапии известен с 1990-х годов, но многие врачи по-прежнему не осознают этого риска, рекомендуя хронотерапию.

10. Генетика. Появляется все больше свидетельств генетического компонента N24. В большинстве случаев это не просто наследственное генетическое заболевание (наследование Меделя). У большинства пациентов с N24 нет родителей или близких родственников с этим заболеванием. Однако, похоже, есть несколько генетических факторов, которые могут предрасполагать кого-то к развитию N24.

Одно исследование обнаружило специфические генетические изменения (однонуклеотидные полиморфизмы, SNP) в гене BHLHE40 у 4 пациентов с N24.Поскольку этот ген кодирует компоненты клеточных часов, такие мутации могут влиять на функцию часов, приводя к аномалиям, отмеченным в N24.

Отдельное исследование 67 пациентов N24 обнаружило связь с полиморфизмом в гене PER3 . PER3 также кодирует важный компонент циркадных часов. Те же самые полиморфизмы были связаны с экстремальным вечерним хронотипом — генетической предрасположенностью к лучшему функционированию в конце дня, тенденция, которая также отмечается у не-24.Считается, что вариации в гене PER3 (как SNP, так и количество повторов) влияют на период автономной работы (у животных), гомеостатическое влечение ко сну (у людей) и реакцию на свет (у людей). Предполагается, что все эти факторы с некоторыми доказательствами являются аномальными для N24.

DSPD, состояние, связанное с N24, было связано с наличием мутации в гене CRY1, который играет роль в циркадных часах, в исследовании одной семьи.

Несколько полногеномных ассоциативных исследований — генетический скрининг более 100 000 человек — показали генетические ассоциации с хронотипами человека.Хотя эти исследования не включали конкретно пациентов N24, N24 тесно связан с крайним вечерним хронотипом, что позволяет предположить, что некоторые из тех же генетических факторов могут иметь значение.

Взятые вместе, как конкретные исследования генов не-24, так и более общие генетические исследования циркадных ритмов убедительно свидетельствуют о том, что некоторые люди могут иметь генетическую предрасположенность к развитию N24.

Музыка для улучшения качества сна у взрослых с бессонницей, связанной с депрессией (MUSTAFI): протокол рандомизированного контролируемого исследования | Испытания

Депрессия — распространенная проблема со здоровьем и усугубляющееся бремя во всем мире.ВОЗ обнаружила, что однополярная депрессия является третьим по величине бременем болезней в мире в 2004 г. и, по прогнозам, займет первое место в 2030 г. [1]. Результатом депрессии является потеря социальных и когнитивных функций и качества жизни. Один из симптомов депрессии — ухудшение качества сна (бессонница). Нарушения сна, связанные с депрессией, включают трудности с засыпанием и сохранением сна. Когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) рекомендована в клинических руководствах в качестве лечения первой линии [2, 3].Другие методы лечения, способствующие засыпанию, включают гигиену сна, физическую активность, световую терапию, техники релаксации, музыку / звуки природы и иглоукалывание [4]. Устранение нарушений сна у пациентов с активной или предыдущей депрессией важно, так как это может предотвратить ухудшение симптомов и рецидив депрессии [1].

Прослушивание музыки широко используется как снотворное [5]. Эта практика подтверждается недавним Кокрановским обзором, в котором делается вывод о том, что музыка может быть полезна для улучшения качества сна при бессоннице [5, 6].В обзоре подчеркивается, что небольшие размеры выборки исследований, проведенных до сих пор, являются серьезным ограничением, и делается вывод о необходимости дополнительных исследований воздействия прослушивания музыки на бессонницу на определенные группы населения, включая пациентов с депрессией.

Более того, систематический обзор показывает, что прослушивание музыки может уменьшить симптомы депрессии у взрослых, если слушать музыку регулярно более 3 недель [7]. Сообщалось, что пациенты больше отвечали на выбор музыки [5].

Выбор музыки и выбор музыки с разнообразием, отвечающим индивидуальным предпочтениям, являются важными факторами, выделенными в исследованиях [8, 9]. Новое исследование должно предложить широкий выбор спокойной музыки, отвечающей этим критериям [6].

Музыка, подобранная пациентом, может быть слишком стимулирующей (вызывающей эффект или слишком динамичной, т. Е. Учащающей пульс и частоту дыхания) [10]. Следовательно, плейлисты, специально составленные музыкальными терапевтами, с большей вероятностью будут вызывать сонливость [8].

Музыкальные предпочтения и культура влияют на восприятие музыки. Воспринимаемое качество музыки зависит от возраста, пола, предпочтений, музыкального образования и культурной принадлежности [11]. Прослушивание музыки — это сложный опыт, который влияет на человека разными способами, не только в отношении сна и расслабления, но также в отношении благополучия и самоощущения [11]. Улучшение самочувствия может положительно повлиять на субъективное ощущение отдохнувшего. Связь между благополучием и качеством сна известна и описана в литературе [12].

Это исследование направлено на добавление знаний в эти области, изучение благополучия с помощью опросников качества жизни, а также субъективных и объективных показателей качества сна.

Технико-экономическое обоснование

Мы провели обсервационное технико-экономическое обоснование, в котором прослушивание музыки использовалось в качестве немедикаментозного вмешательства для улучшения качества сна пациентов с депрессией [13]. Амбулаторных пациентов с диагнозом униполярная депрессия и нарушения сна ( n = 11) просили слушать музыку не менее 30 минут перед сном каждую ночь в течение 4 недель.Прослушивание музыки обеспечивалось звуковой подушкой, оснащенной mp3-плеером, содержащей 10 плейлистов по 30–60 минут расслабляющей музыки с различными музыкальными стилями (классика, легкая музыка, поп, рок) на основе литературы по рецептивной музыкальной терапии [14]. Исследование показало признаки улучшения качества сна [13]. Однако в исследовании отсутствовала контрольная группа.

Обоснование рандомизированного исследования

Эффективные методы лечения необходимы в дополнение к существующему лечению бессонницы при депрессии.О положительном влиянии музыки на качество сна сообщалось в ряде исследований с участием клинических и доклинических групп [6]. Это исследование способствует изучению эффективности прослушивания музыки в лечении бессонницы, связанной с депрессией, путем комбинирования субъективных показателей (данные самооценки) и объективных показателей (акселерометр). Кроме того, новое приложение со специально разработанными списками воспроизведения делает большой выбор музыки доступным для удовлетворения индивидуальных предпочтений.

Метод — цель и гипотеза

Основная цель — изучить влияние прослушивания музыки на качество сна через 4 недели наблюдения.Вторая цель — изучить, эффективно ли прослушивание музыки для уменьшения симптомов депрессии и улучшения качества жизни, а также для улучшения качества сна через 8 недель наблюдения у пациентов с бессонницей, связанной с депрессией.

Проверяется следующая гипотеза.

Контролируемое использование звуковой подушки (рис. 1) в сочетании с приложением Music Star (рис. 2) может помочь уснуть и уменьшить нарушения сна, связанные с депрессией.

Выбранное решение, позволяющее слушать музыку.Звуковая подушка — это подушка с небольшими внутренними динамиками. Звуковая подушка имеет порт для подключения плеера (Mp3 / iPad / мобильный телефон). Пользователь выбирает музыку на плеере. (Фото любезно предоставлено Sound Oasis)

Music Star — это приложение, разработанное для iPad для выбора музыки из ряда специально разработанных списков воспроизведения. Каждый список воспроизведения представлен цветным треугольником, образующим звезду. (Фото любезно предоставлено Musikstjernen IVS)

Определения

Прослушивание музыки, музыкальное вмешательство и музыкальная медицина относятся к использованию музыки как к вмешательству без активного музыкального терапевта.В этом протоколе прослушивание музыки подразумевает прослушивание заранее записанной музыки.

Бессонница, нарушения сна и проблемы со сном относятся к широкому пониманию расстройства. Симптомы включают трудности с засыпанием и сохранением сна.

Исследование называется MUsic STAr For Insomnia (MUSTAFI).

Дизайн исследования

Одноцентровое рандомизированное контролируемое исследование в двух группах с параллельными группами проводится с мая 2018 г. по декабрь 2019 г. в соответствии с пересмотренными руководящими принципами Консолидированных стандартов отчетности (CONSORT) [15].РКИ включает две группы участников, экспериментальную группу и контрольную группу из списка ожидания. Обе группы получают стандартное лечение депрессии в соответствии с национальными рекомендациями.

Продолжительность вмешательства 4 недели. За участниками наблюдают в течение 8 недель. Участие проходит в доме пациента. Кроме того, требуется три запланированных визита в больницу в связи с исследовательским проектом. Базовая оценка проводится в первый день. Контрольные измерения проводят через 4 и 8 недель (рис.3).

Блок-схема этапов MUSTAFI, включая регистрацию, распределение, последующие действия и анализ данных

Черный элемент в нижнем левом углу рис. 3 иллюстрирует вмешательство, данное в качестве опции группе управления списком ожидания . Звуковое оборудование участники могут забрать домой на 4 недели. Сбор данных не производится. Это было добавлено к исследованию по этическим причинам и для ограничения выбывания из контрольной группы [16]. График испытания описан в блок-схеме SPIRIT (рис.4) и были описаны параметры протокола исследования в соответствии с контрольным списком SPIRIT (дополнительный файл 1).

График набора, вмешательств и оценок (Стандартные элементы протокола: блок-схема рекомендаций по интервенционным испытаниям (SPIRIT))

Размер выборки

На основании предыдущего исследования мы предполагаем, что среднее уменьшение в Питтсбурге Шкала индекса качества сна (PSQI) составляет 3,04 (SD 2) балла для группы музыкального вмешательства и 2 балла.04 (стандартное отклонение 1,67) балла для контрольной группы из списка ожидания через 4 недели наблюдения [17]. При оценке размера выборки мы предполагаем, что 25% подходящих пациентов будут готовы участвовать в проекте. Основываясь на потоке пациентов в амбулаторной клинике и доступных ресурсах персонала, набирающего пациентов, мы предполагаем, что всего за 18 месяцев можно набрать в общей сложности 120 участников. Ожидается, что процент отсева составит 20%. Таким образом, ожидается, что всего 100 рандомизированных пациентов завершат исследование.На основании двухвыборочного теста Саттервейта t и всего 100 пациентов ( n = 50 на группу) мощность нашего исследования оценивается в 76% (при уровне достоверности 5%).

Условия и участники

Исследование будет проводиться в одном месте: в отделении депрессии в психиатрии при университетской больнице Ольборга, Дания. Участники — взрослые амбулаторные пациенты в возрасте 18–65 лет, проходящие лечение от униполярной депрессии в северной части Дании.

В отделение направляются пациенты с депрессией с разным происхождением. Некоторые пациенты ранее не были связаны с психиатрией и были направлены непосредственно из частной практики с умеренными или тяжелыми симптомами депрессии. Другая группа пациентов направляется из стационара. Эти пациенты находятся в стадии выздоровления и имеют стабилизированное состояние, требующее последующего лечения после выписки. Третья группа пациентов была диагностирована во время предыдущего контакта или госпитализации и нуждалась в лечении после рецидивирующей депрессии.

Критерии включения

Все пациенты должны иметь диагноз униполярной депрессии (депрессивный единичный эпизод F32 по МКБ-10 или Периодическая депрессия F33) и проблем со сном, определенных по шкале оценки депрессии Гамильтона (HAM-D), с оценкой не более 10 баллов. по крайней мере 2 из одного предмета или как минимум 3 в сумме для трех предметов (предметы сна 4–6). Кроме того, пациенты должны получать лечение в соответствии с национальными рекомендациями по лечению депрессии. Это может включать фармакологическое лечение, психотерапию, психообразование и электросудорожную терапию.Участники имеют право на участие в исследовании, если они в возрасте 18–65 лет, проходят стабилизированное фармакологическое лечение и проходят курс лечения не менее 4 недель.

Критерии исключения

Критерии исключения: униполярная депрессия с психотическими эпизодами, злоупотребление психоактивными веществами или алкоголем или наказание в виде лечения по закону. Пациенты будут исключены, если у них есть синдром беспокойных ног, обструктивное апноэ во сне или другие органические нарушения сна, а также потеря слуха. Кроме того, будут исключены пациенты, не любящие музыку.

Набор

Пациенты набираются в отделение депрессии. Медсестры, психиатры и психологи используют инструмент скрининга через 4 недели после начала лечения или после стабилизации лечения. Набор участников осуществляется с помощью плакатов, информации от врачей и с помощью молвы в подразделении. После первоначальной оценки права пациента информируют о возможности участия. Набор происходит во время групповых встреч или во время индивидуальных консультаций в подразделении.Когда пациент заявил о своем интересе к участию, психиатр пациента заполняет документ о включении, основываясь на информации из журнала пациента и его / ее знаниях о пациенте. Документ передается руководителю исследования. Если пациент соответствует критериям, музыкальный терапевт записывается на прием, чтобы дать подробную информацию об участии в исследовательском проекте.

Пациенты включены согласно критериям включения и исключения. Пациент может быть выписан при участии в исследовательском проекте и оформлен как частное лицо.Если усиление симптомов депрессии приводит к госпитализации, пациент может продолжить участие по согласованию с лицами, осуществляющими уход в отделении. Если пациент меняет лекарство, но заинтересован в участии, он будет внесен в список ожидания для включения.

Информированное согласие

Пациент может подписать информированное согласие после получения устной и письменной информации об исследовательском проекте. Информация объясняет цель и процедуры исследовательского проекта, использование звукового оборудования и акселерометра, а также права участника научного исследования здоровья.Пациент имеет возможность задавать вопросы, и если пациенту нужно время, чтобы подумать об участии, музыкальный терапевт предлагает позвонить пациенту через 1 неделю, и назначается новая встреча для подписания информированного согласия. Когда получено информированное согласие и критерии включения подтверждены в документе о включении, музыкальный терапевт приступает к рандомизации. Дополнительное согласие на сбор и использование данных файла журнала от акселерометра и приложения Music Star подписывается после рандомизации.Документы об информированном согласии хранятся в надежно закрытом месте.

Рандомизация

Рандомизация проводится, когда документ о включении подтверждает соответствие критериям отбора и подписано информированное согласие в соответствии с правилами Комитета по этике исследований в области здравоохранения Региона Северной Дании. Рандомизация проводится с использованием REDCap (Research Electronic Data Capture ), размещенный в университетской больнице Ольборга. REDCap — это безопасное веб-приложение, предназначенное для поддержки сбора данных для научных исследований.Рандомизация будет стратифицирована по возрасту, то есть до 30 лет против 30 лет и старше. Рандомизация выполняется с использованием компьютерной рандомизации блоков (случайные размеры блоков 2–8) с распределением 1: 1 между группой вмешательства и контрольной группой списка ожидания.

Процедура

Главный исследователь назначается для предоставления информации о исследовательском проекте группам и отдельным лицам членами команды и приезжает в отделение по предварительной записи. Предлагая подробную информацию для получения информированного согласия, музыкальный терапевт ведет участника в клинику музыкальной терапии, расположенную в здании больницы неподалеку.

Экспериментальное вмешательство

Музыкальное вмешательство состоит из прослушивания музыки с использованием звуковой подушки, применения музыки из приложения Music Star со специально разработанными плейлистами. Продолжительность прослушивания музыки перед сном не менее 30 минут определяется предыдущими исследованиями [6]. Главный исследователь HNL дает устные инструкции по прослушиванию музыки и использованию звукового оборудования на базовом приеме, включая то, как регулировать громкость. Акустические системы подушек позволяют прослушивать звук на очень низкой громкости.Приверженность вмешательству (30 минут музыки перед сном) отслеживается с помощью данных файла журнала из приложения Music Star.

Инструкция по экспериментальному вмешательству:

• Необходимо, чтобы вы слушали музыку по вашему выбору из Music Star в течение как минимум 30 минут перед сном каждую ночь в течение 4 недель. Вы можете использовать Music Star ночью или рано утром, если просыпаетесь и снова испытываете трудности с засыпанием.

• Вы можете выключить Music Star, если просыпаетесь, когда играет музыка, и она мешает.

• Музыка автоматически остановится, когда список воспроизведения закончится через 30 или 60 минут.

• Вы можете использовать Music Star в дневное время, чтобы помочь отдыхать. Важно использовать Music Star только для отдыха и сна.

• Рекомендуется слушать различную музыку, доступную для выбора предпочитаемых списков воспроизведения. Вы можете выбрать определенный плейлист для воспроизведения каждую ночь. Некоторые люди считают полезным позволить определенному музыкальному произведению стать сигналом к ​​засыпанию.

• Подумайте о выборе музыки, которая вам нравится и может помочь вам заснуть.

• Вы должны слушать музыку ночью так, как она описана для исследовательских целей, то есть звуковая подушка в сочетании с приложением Music Star.

• Вы можете слушать свою музыку в дневное время.

Инструкция по эксплуатации звукового оборудования:

• Поместите звуковую подушку на кровать (снимите подушку с себя) и поместите Music Star рядом с кроватью на небольшой стол или стул для легкого доступа в ночное время.

• Убедитесь, что вы заряжали Music Star в течение дня.

• Если у вас возникнут технические проблемы со звуковым оборудованием, вы можете связаться с руководителем исследования по телефону с 9 до 12 часов в будние дни.

Контрольная группа списка ожидания

Участников контрольной группы списка ожидания просят продолжить их обычный распорядок дня отхода ко сну. Им не дается никаких инструкций относительно прослушивания музыки в течение 8 недель. На базовом приеме их информируют о возможности забрать домой музыкальное оборудование для тестирования в течение 4 недель в конце 8-недельного периода.

Инструменты

Данные получены из четырех анкет (три анкеты заполняются самими пациентами, а одна ставится психиатром, исследователем или медсестрой проекта) и данных файла журнала с акселерометра и из приложения Music Star. Ссылки, касающиеся валидации каждого инструмента ниже, выбраны в соответствии с их релевантностью для данного исследования.

Питтсбургский индекс качества сна (PSQI)

Это широко используемый опросник, измеряющий самооценку привычек сна в клинической популяции в исследованиях и клинической практике [18].Будет использоваться датская версия анкеты. Пункты относятся к привычкам и нарушениям сна в течение последнего месяца. Эти 19 пунктов разделены на семь областей: субъективное качество сна, латентность сна, продолжительность сна, эффективность сна, нарушения сна, дневные дисфункции и использование антидепрессантов. Семь компонентов образуют общую оценку от 0 до 21, каждый компонент — от 0 до 3. Buysse et al. сообщили, что оценка> 5 (указывает на плохой сон) дает диагностическую чувствительность 89.6% и специфичность 86,5% [18]. Шкала показывает хорошую однородность с внутренней консистенцией с α = 0,83. Приемлемые критерии достоверности были получены благодаря способности различать клинически отдельные группы и сравнивать их с результатами полисомнографии. Оценка> 5 указывает на серьезные проблемы со сном по крайней мере в двух областях и разделяет участников на две категории: «хорошо» и «плохо». PSQI подтвержден в психиатрических группах [19].

Шкала депрессии Гамильтона (HAM-D17)

HAM-D17 состоит из 17 элементов [20].Пункты охватывают депрессивное состояние, неспецифические симптомы стресса и возбуждения, суицидальные мысли и недостаток понимания. При ответе респондента просят учитывать последние 3 дня.

Каждый элемент в рейтинге оценивается от 0 до 4 или от 0 до 2, большее число указывает на усиление симптомов депрессии. Справочник по рейтинговому опросу Гамильтона используется в сочетании с рейтинговым листом. Общий балл указывает на тяжесть симптомов депрессии, переходя в четыре категории от маловероятной депрессии до тяжелой депрессии: 8–12 — минимальная депрессия, 13–17 — легкая депрессия, 18–24 — умеренная депрессия и 25–52 — тяжелая депрессия.

Утверждена версия 17 пунктов шкалы оценки депрессии Гамильтона [21].

Индекс благополучия Всемирной организации здравоохранения из 5 пунктов (ВОЗ-5)

Индекс благополучия Всемирной организации здравоохранения из 5 пунктов (ВОЗ-5) является одним из наиболее широко используемых вопросников для оценки субъективного психологического благополучия [ 22]. Он измеряет субъективное качество жизни, основанное на положительном настроении (хорошее настроение, расслабление), жизнеспособности (активность и пробуждение бодрым и отдохнувшим) и общем интересе (интерес к вещам).ВОЗ-5 содержит только положительно сформулированные элементы. Пункты ВОЗ-5: (1) «Я чувствовал себя бодрым и в хорошем настроении», (2) «Я чувствовал себя спокойно и расслабленно», (3) «Я чувствовал себя активным и бодрым», (4) «Я проснулся свежим и отдохнувшим »и (5)« Моя повседневная жизнь наполнена вещами, которые меня интересуют ». Респондента просят оценить, насколько каждое из пяти утверждений применимо к нему или к ней при рассмотрении последних 14 дней. Каждый из пяти пунктов оценивается от 5 (всегда) до 0 (ни разу).Таким образом, оценка теоретически колеблется от нуля (отсутствие благополучия) до 25 (максимальное благополучие). Подтверждено использование ВОЗ-5 для измерения степени тяжести депрессии [24).

Всемирная организация здравоохранения BREF по качеству жизни (WHOQOL-BREF)

В 1991 году Всемирная организация здравоохранения инициировала проект с целью разработки международного инструмента оценки качества жизни, сопоставимого с разными культурами. «Он оценивает восприятие людей в контексте их культуры и систем ценностей, а также их личных целей, стандартов и проблем.Инструменты WHOQOL были разработаны совместно в ряде центров по всему миру и прошли широкую проверку на местах ». [25]. Инструмент WHOQOL-BREF представляет собой сокращенную версию оригинальной анкеты самоотчета из 100 пунктов, включающей 26 пунктов, измеряющих четыре области: физическое здоровье, психологическое здоровье, социальные отношения и окружающая среда. В каждом вопросе респондент сообщает свое качество жизни в четырех областях по 5-балльной шкале Лайкерта. Высокий балл отражает субъективное восприятие высокого качества жизни.Использование WHO-QOL-BREF подтверждено [23].

Приложение Music Star

Приложение, разработанное для iPad в 2014 году. Music Star — это интуитивно понятный пользовательский интерфейс для выбора музыки из специально разработанных списков воспроизведения. Музыкальные терапевты выбрали музыку для плейлистов. В приложении есть встроенная функция журнала, которая регистрирует каждое событие при использовании приложения. Music Star предоставляет информацию из файлов журнала о воспроизведенной музыке, времени и продолжительности [24].

16 плейлистов продолжительностью 30–60 минут представлены цветными треугольниками, образующими звезду.Четыре списка воспроизведения в оттенках синего являются самыми тихими и простыми (самые низкие стимулы), четыре списка воспроизведения в оттенках зеленого включают некоторые вариации и динамику (умеренные стимулы), четыре списка воспроизведения в оттенках красного имеют большую интенсивность (самые высокие стимулы). Серые треугольники предназначены для размещения списков воспроизведения для определенных целей. Серый треугольник содержит единственный не музыкальный плейлист «Summer Rain», состоящий из звуков дождя и звуков птиц. Звук дождя добавляет немузыкальную композицию с целью разнообразия звуковых стимулов в соответствии с индивидуальными предпочтениями.Два других серых треугольника содержат специально разработанные плейлисты для сна. Классификация музыки соотносится со степенью сложности и напряженности музыкального стимула на основе классификации музыки Wärje & Bonde [25]. Все плейлисты в Music Star подразделяются на группы поддерживающей музыки в соответствии с классификацией музыки. Два списка воспроизведения для сна имеют продолжительность 30 минут. Sleep 1 — это короткая версия плейлиста с музыкой, специально созданной для расслабления и сна, включая напевание мужского голоса.Sleep 2 — это плейлист с джазовым дуэтом гитара и бас, играющим медленные баллады. Сон 1 и 2 включены для соответствия критериям минимальной продолжительности и разнообразия при выборе музыки. В плейлистах доступно более 100 музыкальных произведений в разных жанрах.

Акселерометр

Один трехосный акселерометр со встроенной памятью (Axtivity Ax3, Ньюкасл-апон-Тайн, Великобритания), помещенный в браслет на запястье, будет использоваться для измерения движения руки в ночное время. Диапазон измерения был установлен на ± 8G с частотой дискретизации 25 Гц.Функция анализа сна с использованием общего алгоритма предоставит данные о продолжительности сна. Оценка продолжительности сна с помощью акселерометра подтверждена [26].

Показатели результата

Показатель первичного результата

Мы оцениваем субъективное качество сна на основе самоотчетов пациентов с использованием PSQI для получения данных о психологическом и эмоциональном благополучии.

Первичная конечная точка определяется как изменение субъективного качества сна по сравнению с исходным уровнем через 4 недели. Эффект от лечения достигается, когда показатель PSQI снижается со статистически значимым изменением после 4-недельного периода вмешательства.

Вторичные критерии оценки

Мы оцениваем качество сна с помощью актиграфии для получения объективных данных о сне. Мы оцениваем симптомы депрессии с помощью HAM-D17, чтобы получить данные о депрессивном состоянии. Наконец, мы оцениваем качество жизни с помощью ВОЗ-5 и WHOQOL-BREF для получения данных о психологическом благополучии с учетом настроения, жизнеспособности и интересов (ВОЗ-5), а также физического / психологического здоровья, социальной активности и окружающей среды (WHOQOL-BREF ).

Для достижения этих целей выбираются вторичные критерии результатов (вторичные показатели результатов 2, 4, 6 и 8).Измерение изменений по сравнению с исходным уровнем через 8 недель, оценка устойчивости результатов и прогрессирования симптомов с течением времени (вторичные показатели исхода 1,3,5,7 и 9).

Девять вторичных конечных точек определены и перечислены ниже:

1. 1.

   Субъективное качество сна (PSQI): изменение качества сна по сравнению с исходным уровнем через 8 недель

2. 2.

   Объективное качество сна (актиграфия): изменение качества сна по сравнению с исходным уровнем через 4 недели

3. 3.

   Объективное качество сна (актиграфия): изменение качества сна по сравнению с исходным уровнем через 8 недель

4. 4.

   Симптомы депрессии (HAM-D17): изменение уровня депрессии по сравнению с исходным уровнем через 4 недели

5. 5.

   Симптомы депрессии (HAM-D17): изменение уровня депрессии по сравнению с исходным уровнем через 8 недель

6. 6.

   Качество жизни (ВОЗ-5): изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем через 4 недели

7. 7.

   Качество жизни (ВОЗ-5): изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем через 8 недель

8. 8.

   Качество жизни (WHOQOL-BREF): изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем через 4 недели

9. 9.

   Качество жизни (WHOQOL-BREF): изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем через 8 недель

Все показатели результатов собираются на исходном уровне, после 4 недель экспериментального контроля / контроля списка ожидания и снова через 4 недели наблюдения . Кроме того, в сбор данных включена регистрация фармакологического лечения в период участия.

Демография

На исходном уровне будет собрана демографическая информация, включая возраст, пол, этническую принадлежность и партнерство, детей, живущих дома, ручность, код диагноза текущей депрессии, первый диагноз депрессии и первый психиатрический диагноз.Кроме того, участник может добавить другое заболевание и / или диагноз, о котором он сам сообщил. Будет регистрироваться рабочий статус и образование, употребление алкоголя и привычное использование музыки для сна.

Статистические методы

Сначала мы проводим описательный анализ возраста, пола, лекарств, продолжительности заболевания и т. Д. Две группы сравниваются внутри групп и между группами с использованием F-тестов и критериев хи-квадрат. Кроме того, мы сравниваем группы по показателям исходов на исходном уровне.

Анализ данных для рандомизированного контролируемого исследования будет проводиться с использованием линейной регрессии со смешанными эффектами и случайными эффектами, зависящими от конкретного субъекта.Первоначально группа вмешательства будет сравниваться с контрольной группой по изменению всех показателей результатов через 4 и 8 недель. Возраст и пол будут добавлены как ковариаты во все регрессионные анализы. Дисперсионный анализ с повторными измерениями (RM-ANOVA) будет использоваться для сравнения результатов первого и второго базового наблюдения.

Наконец, в исследование включен описательный анализ списков воспроизведения, то есть анализ предпочтений списков воспроизведения (стиль, продолжительность, время дня) в группе пациентов, получающих наибольшую пользу от лечения, по сравнению с группой пациентов, получающих наименьшую пользу.

Ослепление исследователей, выполняющих оценку до и после лечения, а также субъектов исследования невозможно. При анализе данных пациенты будут анонимными. Все основные анализы будут проводиться по принципу намерения лечить. Информация о приверженности получена из данных файла журнала Music Star. Уровень соответствия будет частью публикации первичного исследования.

В случае, если лечение связано с процентом выбытия, мы изучим различия в исходных характеристиках между полными случаями и пациентами, которые были потеряны для последующего наблюдения.Любые базовые характеристики, которые существенно различаются между этими двумя группами, будут использоваться в качестве параметров настройки в анализе чувствительности прослушивания музыки к первичному результату.

Анализ множественных сравнений не будет проводиться, так как результаты анализа лечения прослушивания музыки по вторичному результату носят чисто исследовательский характер, и в этом случае анализ множественного тестирования менее важен [26].

Сбор и управление данными

Сбор данных состоит из нескольких элементов.PSQI, WHO-5 и WHOQOL-BREF — это анкеты, заполняемые исключительно участниками. Рейтинг HAM-D составляет исследователь (HNL). Управление данными осуществляется с помощью REDCap. Двойной ввод данных выполняется научными сотрудниками.

Этика

Исследование одобрено местным комитетом по этике (N-20170055) и зарегистрировано Датским агентством по защите данных (ID 2017–236). Ежегодный отчет о побочных эффектах и ​​других непредвиденных эффектах исследования будет получать местный комитет по этике.

Распространение

Результаты исследования будут опубликованы в рецензируемых научных журналах открытого доступа и представлены на международных научных конференциях независимо от заключения.