Как рассчитать среднесписочную численность работников (для бюджетной организации) — Государственное учреждение

17.06.2019

В среднесписочную численность (ССЧ) включают только работников, для которых ваше учреждение — основное место работы. Поэтому в ССЧ не попадут внешние совместители и работники по гражданско-правовым договорам.

ССЧ за год, квартал и любой другой период больше месяца рассчитывают на основе ССЧ за каждый месяц этого периода (п. п. 79.6, 79.7 Указаний Росстата). Например, ССЧ в январе — августе — 23 человека, а в сентябре — декабре — 27. Тогда ССЧ за год — 24,33 ((23 чел. x 8 мес. + 27 чел. x 4 мес.) / 12 мес.). Результат округляем до целых — 24 чел.

Чтобы рассчитать ССЧ за месяц, надо сложить ССЧ полностью занятых работников и среднюю численность не полностью занятых работников. Не полностью занятые - это только те, кто трудится неполное время по соглашению. Тех, кому неполное время полагается по закону, учитывайте как полностью занятых (п. 79.3 Указаний).

ССЧ полностью занятых работников за месяц рассчитывают на основе их списочной численности за каждый календарный день месяца (п. 76 Указаний). Например, списочная численность с 1 по 21 июня — 30 человек, а с 22 по 30 июня — 31 человек. Тогда ССЧ за июнь — 30,3 (30 чел. x 21 дн. + 31 чел. x 9 дн.) / 30 дн.). С учетом округления — 30 чел. (п. 79.4 Указаний).

В списочную численность включайте всех полностью занятых работников, которые числятся в вашем учреждении на конкретный день. Не имеет значения, работал человек в этот день, был в отпуске или на больничном. Не надо учитывать только работников в отпусках по беременности и родам, неоплачиваемых учебных отпусках и неработающих в отпуске по уходу за ребенком. Если в отпуске по уходу за ребенком работник трудится неполное рабочее время, он включается в расчет (п. 79.1 Указаний).

Списочная численность в выходные и праздники равна численности за предшествующий рабочий день (п. 76 Указаний). Например, работника, уволенного в пятницу, надо включать в списочную численность за субботу и воскресенье.

 

К списку »

Расчет ССЧ при ПСН

Патентная Система     Форма ССЧ.xls    Налоговые Новости

 

ССЧ     Ограничения в Режиме     НДФЛ с работников при ПСН

 

Расчет ССЧ при применении ПСН

Форма ССЧ.xls  Скачать

Приказ Росстата № 485.docx (Разъяснения и Примеры расчета)

 

ИП на ПСН предоставлено право привлекать наемных работников, средняя численность которых не должна превышать за налоговый период 15 человек.

ИП, привлекающие наемных работников,

в заявлении на получение патента указывают данные об их

средней численности.

В среднюю численность работников, в частности, не включаются работники, находившиеся в отпусках по беременности и родам,  в отпуске по уходу за ребенком.

 

В связи с этим ИП, привлекающие наемных работников,

в заявлении на получение патента указывают среднюю численность работников без учета работников, находящихся в отпуске по уходу за ребенком до 1,5 года.

 

Показатель «средняя численность» включает в себя среднесписочную численность + средняя численность работающих по внешнему совместительству + работники по гражданско-правовым договорам.

Cотрудников, занятых в деятельности по другим режимам, для ПСН учитывать не надо.

Письмо Минфина № 03-11-12/67188 от 20.09.2018

Расчет ССЧ

Самозанятые

Минфин разрешил ИП на патенте не учитывать самозанятых в лимите численности сотрудников.

Минфин назвал еще одно отличие самозанятых от работников по гражданским и трудовым договорам. В лимит численности персонала для патентной системы они не входят

Письмо Минфина от 20.04.2021 № 03-11-11/29573.

.

.

Формула расчета ССЧ за год

 (ССЧ за январь + ССЧ за февраль + ССЧ за март + ССЧ за апрель + ССЧ за май + ССЧ за июнь + ССЧ за июль + ССЧ за август + ССЧ за сентябрь + ССЧ за октябрь + ССЧ за ноябрь + ССЧ за декабрь) : 12 = ССЧ за год.

Пример расчета за месяц:

Списочная численность работников организации с 1 по 15 апреля была 10 человек, а с 16 по 30 апреля – 15 человек.

В апреле две женщины находились в отпуске по беременности и родам. Из численности нужно исключить двух декретниц.

ССЧ  за апрель составит:

15 дней х (10 человек – 2 человека) + (15 человек – 2 человека) х 15 дней = 315 чел.

315 человек : 30 дней = 10,5 чел.

Полученную цифру (10,5) необходимо округлить до целого числа, т.е. до 11 человек.

ССЧ — другие расчеты

Патентная Система    Форма ССЧ.xls    ССЧ    ПСН Ограничения    НДФЛ с работников при ПСН

Как посчитать текучесть кадров | Современный предприниматель

Контроль текучести сотрудников — одна из основных задач кадровых служб компании. Анализируя процессы движения персонала, HR-менеджеры выявляют истинные причины увольнений и принимают меры, направленные на предотвращение негативных последствий, поскольку наиболее важным активом в любом бизнесе являются люди, и нельзя не понимать, что многие компании успешно конкурируют друг с другом лишь благодаря высококвалифицированным специалистам. Поэтому стоит постоянно совершенствовать процесс удержания персонала и стремиться к сокращению показателя текучести. Поговорим о том, как посчитать текучесть кадров.

Понятие текучести и ее нормы

Текучесть персонала определяют как процент работников, уволившихся из предприятия в определенном временном периоде, от общей численности персонала. Существует понятие безопасной текучести или нормы (5%), т.е. такого объема уволенных, который не отражается на производстве болезненно, а, наоборот, свидетельствует об обновлении кадрового ресурса (увольнение неэффективных работников, в связи с переездом и др.).

Впрочем, нормальное значение текучести всегда зависит от вида деятельности компании, места ее расположения, условий работы и других факторов. К примеру, в торговле и общественном питании нормальной считают текучесть в 20-35%, а для ИТ-компании такое значение будет критическим и означает необходимость внедрения практических мер для сохранения рабочего коллектива.

Определить нормальный уровень смены персонала компании необходимо самостоятельно, для чего следует проанализировать с точки зрения затрат развитие явления в динамике за несколько лет и решить — снижать его или придерживаться в качестве нормы.

Как посчитать текучесть кадров: формула

Рассчитывают текучесть кадров в процентах по формуле:

КТК = УП / ССЧ х 100%, где

КТК – коэффициент текучести кадров,

УП – численность уволившихся работников в рассматриваемом периоде,

ССЧ – среднесписочная численность в том же периоде времени.

Применяя этот расчет необходимо помнить, что в численности уволившихся учитывают только работников, уволившихся по инициативе работодателя (по итогам аттестации, за прогулы, нарушение ТБ, неисполнение трудовых обязанностей и др.) и по собственному желанию. Не включают в расчет уволенных по сокращению, при реорганизации, при выходе на пенсию, в связи со службой в армии. Обособляя эти значения текучесть персонала можно определить как процесс движения рабочей силы, обусловленный неудовлетворенностью:

• компании конкретным сотрудником;
• работника условиями работы у конкретного работодателя.

Для установления среднесписочной численности берут сумму ее показателей за каждый месяц в расчетном периоде, поделенную на количество месяцев в нем. В свою очередь, среднюю численность персонала в месяце рассчитывают суммированием фактических показателей на 1-е и последнее число, поделенных на 2.

Количество дат фиксации устанавливает предприятие, и их увеличение дает более точные значения текучести кадров.

Допустим, показатели численности за месяц составили:

• на 1-е число – 20 чел.;
• на 15-е – 16 чел.;
• на последнюю дату месяца – 18 чел.

ССЧ за месяц = (20 + 19 + 18) / 3 = 18,33 чел.

Рассчитав таким образом среднюю численность за каждый месяц, сумму этих показателей делят на количество месяцев в отчетном периоде.

Формула расчета текучести кадров за год будет выглядеть так:

КТК = УП _{за год} / ССЧ _год х 100%,

а ССЧ _год = сумма ССЧ (за каждый месяц с января по декабрь) / 12 мес.

Для определения общего значения КТК можно использовать значение среднегодовой численности, рассчитанное как сумма показателей на первое и последнее число года, деленное на 2:

ССЧ _год = (ССЧ _{на 01.01} + ССЧ _{на 31.12}) / 2.

Рассмотрим, как рассчитать коэффициент текучести кадров на примере:

Пример № 1

В 2019 году в торговой компании ООО «Астра» среднесписочная численность составила:

• в январе – 120 чел.;
• в феврале – 118 чел.;
• в марте – 110 чел.;
• в апреле – 116 чел.;
• в мае – 117 чел.;
• в июне – 122 чел.;
• в июле – 130 чел.;
• в августе – 129 чел.;
• в сентябре – 126 чел.;
• в октябре – 122 чел.;
• в ноябре – 120 чел.;
• в декабре – 115 чел.

В т.ч. на 01.01.2019 численность равна 120 чел., на 31.12.2019 – 115 чел.

За 2019 год уволены:

• по собственному желанию – 16 чел.;
• по инициативе администрации компании – 8 чел.

Расчет коэффициента текучести кадров:

1 вариант:

ССЧ _год = (120 + 118 + 110 + 116 + 117 + 122 + 130 + 129 + 126 + 122 + 120 + 115) / 12 = 120,42 чел.

КТК = (16 + 8) / 120,42 х 100% = 19,93%

2 вариант:

ССЧ _год = (120 + 115) / 2 = 117,5 чел.

КТК = (16 + 8) / 117,5 х 100% = 20,43%

На практике принято считать, что более точными являются значения текучести персонала, исчисленные на основе суммарного показателя помесячной средней численности. Однако радикальных отклонений в разных вариациях расчетов, как правило, не бывает, и многие компании, чтобы посчитать процент текучести кадров за год, применяют более простой алгоритм – исходя из среднего показателя численности, рассчитанного делением на 2 суммарного значения на начало и конец года.

Поскольку ООО «Астра» является торговой компанией, полученный показатель текучести не превышает норматива, следовательно, угрозы дестабилизации предприятия из-за увольнения сотрудников пока не существует.

Пример № 2

Из компании, средняя численность которой за год составила 360 человек, а норматив текучести кадров для подобного предприятия равен 6%, в течение того же года уволились 33 работника. Из них:

• по собственному желанию – 14 чел.;
• по инициативе администрации – 6 чел.;
• на пенсию — 8 чел.;
• по призыву в армию – 5 чел.

Перед тем как посчитать текучесть кадров в процентах, следует вспомнить, что в расчет берут только численность сотрудников, уволенных по собственному желанию и инициативе работодателя, т. е. вышедших на пенсию и призванных в армию работников в расчет не включают.

КТК = (14 + 6) / 360 х 100% = 5,56 %

Учитывая норматив (6%), результат расчета и уровень текучести можно считать удовлетворительным.

Расчет среднесписочной численности работников | блог Синапс

Среднесписочная численность (ССЧ) за различные периоды нужна для определения средней зарплаты, текучести кадров и других статистических величин, фигурирует в отчетах для Соцстраха, Пенсионного фонда и Росстата. Кроме того данные о ССЧ работников направляются в налоговые органы при создании организации и далее ежегодно, до 20 января нового года. Юридические лица подают сведения в любом случае, ИП – при наличии наемных работников.

Формулы списочной и среднесписочной численности

Годовая ССЧ – это сумма ССЧ всех месяцев, разделенная на 12:

ССЧ_год = (ССЧ_янв + ССЧ_фев + … + ССЧ_дек) / 12

При этом, даже если компания вела деятельность только несколько месяцев в течение года (например, открылась в сентябре, то есть отработала 4 месяца), делить нужно на полное их число – 12.

Чтобы рассчитать месячную ССЧ, сложим списочные численности (СЧ) за каждый день месяца (включая нерабочие) и разделим на общее количество дней.

Например, за январь 2019:

ССЧ_янв = (СЧ_1янв + СЧ_2янв + … + СЧ_30янв + СЧ_31янв) / 31

Списочная численность – это количество сотрудников (оформленных официальным трудовым договором и получающих з/п) в компании на конкретное число месяца. В том числе, тех, кого в этот день приняли на работу, кто отсутствовал на рабочем месте (из-за командировки, по болезни), кто работает удаленно.

Исключаются из СЧ:

• уволенные в этот день;
• военнослужащие и адвокаты;
• привлеченные по внешнему совместительству;
• направленные на обучение по инициативе компании;
• оформленные по гражданско-правовым договорам.

Подробные рекомендации по расчету величин, а также исчерпывающий перечень категорий сотрудников приведен в частях 75-81 приказа Росстата №772 в редакции от 29 декабря 2018 года.

Рассчитаем среднесписочную численность: пошаговая инструкция

1 шаг. Собираем данные о списочном количестве работников, принятых на полный рабочий день, на все даты, входящие в отчетный период.

СЧ на каждый из выходных дней принимается равной соответствующему показателю за последний рабочий день, предшествующий им. То есть списочная численность за 1-8 января 2019 года будет одинаковой и равна, в свою очередь, СЧ за 29 декабря 2018.

2 шаг. Исключаем из дальнейшего расчета категории сотрудников, которые учитываются в списочной, но не входят в среднесписочную численность:

• женщин в декрете (до 1,5 лет) или отпуске по усыновлению новорожденного;
• сотрудников, поступающих/обучающихся на вечерних/заочных факультетах учебных заведений (без сохранения з/п).

Например, в агентстве “ААА” на конец 2018 года числилось 10 человек. 15 января приняли на работу еще двоих менеджеров по продажам, а 21-го бухгалтер ушла в декрет:

ССЧ_янв = ((10_чел х 14_дней) + (12_чел х 6_дней) + (11_чел х 11_дней)) / 31_день = 334 / 31 = 10,8

3 шаг. Выполняем расчет CCЧ для работников, оформленных на полставки (исключая тех, кому по закону положен неполный рабочий день, например, инвалидов): отработанные ими часы делим на стандартный рабочий день, результат делим на количество дней в периоде расчета.

Например, водитель в “ААА” принят на полставки: с 9:00 до 13:00, пять дней в неделю. Остальные его коллеги трудятся по 8 часов с понедельника по пятницу. В январе, за 17 рабочих дней водитель отработал 68 часов.

ССЧ_{водителя_янв} = (68_часов / 8_часов) / 31 = 0,3

Складываем результат “целых” и частично занятых сотрудников:

10,8 + 0,3 = 11,1

Округляем до целых людей. ССЧ работников в агентстве “ААА” за январь составила 11 человек.

Бланк КНД 1110018

Для подачи сведений о среднесписочной численности используем шаблон, рекомендованный ФНС:

рис.1 Сведения о среднесписочной численности работников за предшествующий календарный год

Заполнить его несложно. Кроме общей информации он содержит только один значимый показатель – собственно среднесписочное количество сотрудников за год.

Читайте наш блог и сдавайте отчетность вовремя! Пользуйтесь инструментами Синапс, чтобы повысить эффективность своего бизнеса. Например, в разделе “Контрагенты” можно совершенно бесплатно получить информацию о подрядчиках и конкурентах, в том числе сведения о регистрации, учредителях и кодах ОКВЭД.

Среднесписочная численность (ссч) — расчет, создание и отправка отчета.

Среднесписочная численность работников предприятия

 

Наверняка, многие недавно образовавшиеся субъекты хозяйствования при подготовке к сдаче отчётности, начинают интересоваться, как  рассчитать среднесписочную численность или как определить численность работников.

Списочная численность (ссч) – это полный состав сотрудников организации или ИП за определённый период. Используя ведомости о точном количестве работников, можно вывести их среднесписочную численность.

 

Как вывести среднесписочную численность?

Для расчёта среднесписочной численности не требуется тяжёлых вычислений. Точное число работников за каждый день месяца можно установить, просмотрев табель учёта использования рабочего времени.

 

Последовательность расчёта ССЧ за один месяц:

• просчитываем численность работников за каждый день месяца, не забываем о включении выходных и нерабочих дней;
• выводим суммарную величину и разделяем её на общее число дней в месяце.

 

Похожим методом рассчитывается ССЧ за неполный месяц. Единственным отличием является то, что численность работников считается только за дни неполного месяца, а вот выведенная величина средней численности должна делиться на общее число дней в отчётном месяце.

 

Рассчитывая среднесписочную численность работников за год, необходимо вывести помесячную ССЧР, просуммировать полученные цифры за все месяцы, и далее поделить полученную на количество месяцев в году.

Определённые категории наёмных работников не могут быть включены в списочную численность субъекта хозяйствования, например, выполняющие работу по гражданско-правовому договору.

 

 

Некоторые наёмные работники подлежат подсчёту при выводе списочной численности предприятия за определённый период, но, при этом, не могут быть включены в среднюю СЧР. К ним относятся сотрудницы, находящиеся в дородовом и декретном отпусках, а также усыновители, ушедшие в отпуск в связи с усыновлением ребенка.

 

— Возникли проблемы с расчётом ССЧР?

— Обращайтесь за помощью в интернет-бухгалтерию «Энтерфин», мы окажем любую бухгалтерскую и консультационную поддержку!

Создание «нулевой» ССЧ — БЕСПЛАТНО!

Cреднесписочная численность работников в 2020 году

Статья раскроет основные моменты, связанные с расчетами среднесписочной численности сотрудников. С какой целью проводятся расчеты, какова формула подсчета, и имеющиеся нюансы – далее.

Сведения о среднесписочной численности сотрудников – важная информация, которую работодатели обязаны предоставлять в первую очередь. Для ее расчета существует специальная формула.

Основные моменты

Ежегодно организации предоставляют развернутый отчет о своих сотрудниках. Индивидуальные предприниматели подготавливают документ в том случае, если нанимают работников.

Данные подают в налоговую инспекцию до 20 января отчетного года. В показатель для отчета входят следующие категории работников:

• сотрудники, находящиеся на рабочем месте в момент подсчетов;
• работники на больничном;
• сотрудники в отпуске либо в командировке;
• работники, исполняющие обязанности на полставки;
• работники, у которых в день подсчета был выходной;
• те, у которых прогул;
• работники, участвующие в митингах.

Имеются категории сотрудников, которых не учитывают:

• те, которые работают по внешнему совместительству;
• руководящие лица, не имеющие заработной платы;
• мамочки, находившиеся в декретном отпуске;
• адвокаты, военнослужащие;
• работники, которых направили в командировку заграницу;
• студенты;
• сотрудники, которые изъявили желание уволиться.

Однако, в расчетах для Пенсионного фонда и Фонда страхования в учет берутся все категории. Правила подачи отчетности часто меняются.

В текущем году работодателям следует обратить внимание на такие нюансы:

Среднесписочная стоимость	Подается всеми компаниями, независимо от формы правления
Если в отчетности допущена ошибка	А бланк уже сдан, то необходимо незамедлительно подать новый, чтобы не выписали штраф
Подача разрешена в бумажном и электронном варианте	Если в организации более 100 человек, то обязательно сдается отчетность в электронном формате
Если персонал не менялся	То отчетность все равно предоставляется, иначе работодателю грозит штраф
Организации подают ССЧ по месту регистрации	Индивидуальные предприниматели – по месту прописки
Подает либо руководитель компании лично	Либо его доверенное лицо
При предварительных подсчетах	Сведения о работниках не округляются

В расчет берутся праздничные и выходные дни. Численность сотрудников за эти дни равна численности в предыдущий рабочий день.

Как и при любой другой процедуре у подсчетов имеются нюансы. В зависимости от ситуации, существуют категории рабочих, которых могут учесть или нет:

Совместитель	Если внешний, то в учете его не учитывают, если внутренний – учитывается
Учредитель	Включается в отчетность, если он получает заработную плату
Отправленные в командировку за пределы РФ	Учитывают в зависимости от продолжительности командировки. При краткосрочной их включают в отчет, при длительной – нет
Сотрудники, которые проходят обучение	Учитываются в зависимости от сохранения за ними зарплаты

Отчетность по ССЧ предоставляется в бумажном или электронном варианте, в зависимости от числа работников. Если их больше 100, то формат только электронный.

Чтобы расчеты были точными, на каждого сотрудника заводят отдельные документы – личную карточку, ведомости и распоряжения, приказы.

Лица, которые работают неполный рабочий день, учитываются пропорционально времени, которое они отработали.

В эту группу не входят некоторые категории, которым по закону установили сокращенную продолжительность рабочего дня. Это – инвалиды и несовершеннолетние лица. Их учитывают как целую единицу.

Если сотрудника перевели на неполный рабочий день по инициативе работодателя (без согласия работника), то при расчете ССЧ их также учитывают как целую единицу.

Списочное количество – документ о тех сотрудниках, которые трудятся в организации на данный момент.

Если сотрудник в момент составления отчетности находится на курсах повышения квалификации или является стажером, то он также не учитывается.

Отчетность о среднесписочной численности необходимо подавать вовремя, иначе работодателю грозит 2 типа штрафной санкции – на организацию в целом и на бухгалтера или руководящее лицо.

Форма отчетности состоит из 1 листа. Вначале заполняются строки, расположенные вверху страницы. Обязательно указывается наименование налоговой службы, в которую подается документ.

Писать название необходимо полностью. После подсчетов проставляется подпись и ставится дата заполнения ведомости.

Что это такое

Среднесписочная численность сотрудников за год	Численность сотрудников в сумме за каждый месяц календарного года, поделенная на 12. Это средний показатель за конкретный временной период. В эту численность входят сотрудники, трудящиеся в организации, в других структурных подразделениях или на дому, сезонные работники. Для вычисления среднего количества сотрудников необходимы 2 показателя – число работающих и период расчета
ССЧ	Важный показатель для организаций. Его рассчитывают согласно данным ежедневного учета посещения организации рабочими. Прежде чем рассчитывать среднесписочную стоимость, специалист должен узнать, сколько часов и дней отработал тот или иной сотрудник, сколько человек на момент подсчета болеет, кто находится в командировке или в отпуске

Зачем нужны расчеты

Организациям необходимо рассчитывать этот показатель, чтобы подтвердить собственные права на применение упрощенной системы обложения налогами или других льгот во время уплаты налогов.

Также показатель необходим при определении формы подачи налоговых деклараций, для составления отчетности в Фонд социального страхования.

Налоговыми инспекциями используются эти подсчеты для осуществления контроля над работниками – плательщиками налогов и для расчета размера заработной платы.

Показатель постоянно сравнивают со средней заработной платой за месяц. Если он окажется ниже среднего, то это является поводом для проверки организации налоговой службой.

Учетные показатели используют в таких случаях:

Чтобы подтвердить правомерность льгот	При исчислении налогов компании
Для отображения	Основных коэффициентов деятельности
Для формирования данных	О штатном персонале организации
Для фиксирования взносов	Пенсионного, страхового и прочих

Подаются данные в различные инстанции, поэтому расчеты необходимо производить точно. Еще 1 цель составления ССЧ – установить производительность трудовой деятельности.

Правовая база

Согласно 80 статье Налогового кодекса, организации, независимо от формы правления, сдают отчетность о своих работниках в налоговую службу.

В соответствии с Федеральным законом № 268 «О внесении изменений…» (статья 5, пункт 7), принятым 30 декабря 2006 года, каждый работодатель обязан предоставить в налоговую службу отчетность о среднесписочной численности сотрудников.

Форма ее утверждена Приказом № 3-25/174 Федеральной налоговой службы. Согласно 126 статье Кодекса административных правонарушений, за непредоставление отчетности работодателю грозит штраф.

Однако, наложение штрафа не избавляет от обязанности подачи отчета – сдавать его все равно нужно.

Сведения о среднесписочной численности работников

Сведения устанавливаются путем суммирования численности рабочих отдельно за каждые сутки определенного месяца. Полученную сумму делят на число календарных дней.

При подаче сведений о количестве сотрудников руководящее лицо организации заполняет бланк установленной формы, заполняя в нем все требуемые строки.

Заполняется в 2 экземплярах – для налоговой службы и для работодателя. Для расчета среднесписочной численности существует специальная формула.

Для удобства подсчетов сначала необходимо подсчитать тех работников, которые трудятся полный рабочий день, затем – тех, кто работает неполный день. Полученные данные суммируются.

Показатель должен быть целым числом. Округляют таким образом – если полученная цифра после запятой больше 5, то к целому прибавляют 1. Цифры после запятой удаляют.

Как правильно посчитать (формула)

Среднесписочную численность работников за 1 месяц вычисляют по такой формуле:

По такой формуле определяется количество рабочих, которые трудятся полный рабочий день. Следующий шаг – выяснить среднесписочную численность работников, трудящихся неполный рабочий день.

Для этого умножается сумма отработанных часов на число дней в месяце. При подсчетах учитываются дни, когда сотрудник находился на больничном либо в отпуске.

Затем показатели суммируются (среднесписочное количество работников с полным рабочим днем и неполным).

Итоговая формула:

За год

Для расчета среднесписочной численности работников за год необходимо придерживаться следующего алгоритма действий:

1. Определяется число трудоустроенных в компании граждан ежедневно.
2. Рассчитывается количество сотрудников за каждый месяц.
3. Определяется число рабочих за квартал, полугодие, 9 месяцев и 1 год.

Каждый работник – целая единица. Число сотрудников за каждый месяц делится на 12 (число месяцев в году). Полученная цифра и будет ССЧ за год.

Видео: среднесписочная численность сотрудников для ООО и ИП

Если начало работы компании не совпало с началом календарного года, то есть сроком работы получился неполный год, то сумма все равно делится на 12.

За месяц

Как считать среднесписочную численность работников за месяц? Для расчета ССЧ за месяц суммируется среднесписочная численность рабочих за каждый день, и полученная цифра делится на количество дней месяца.

Независимо от даты начала трудовой деятельности итоговая сумма делится на число дней в месяце. Для правильности расчета необходимо знать точное количество человек за каждый рабочий день.

Для этого можно использовать внутреннюю документацию, например, табель учета рабочего времени.

За квартал

Расчеты за квартал осуществляются путем суммирования работников за каждый месяц и делением полученной суммы на 3.

Нюансы при заполнении 4-ФСС

Для ССЧ в отчетности 4-ФСС отведено отдельное поле. Выделяют 5 этапов расчета:

1. Исчисляется среднесписочная численность сотрудников за все дни отчетного периода.
2. Устанавливается ССЧ за сотрудников, трудящихся неполный день.
3. Исчисляется ССЧ за каждый месяц по отдельности.
4. Определяется ССЧ на работников с неполной занятостью на каждый месяц.
5. Определяется ССЧ за квартал.

В нынешнем году отчетность подается в такие сроки:

За прошедший год	До 20 января текущего года
За первый квартал 2020 года	До 20 апреля
За полгода	До 20 июля
За 9 месяцев	До 20 октября

Чтобы определиться, какую форму декларации подавать, — электронную или бумажную, необходимо подсчитать общее количество работников на предприятии.

Если их более 100, формат только электронный, если менее – и электронный, и бумажный, на выбор руководителя.

Отчетность о среднесписочной численности работников при открытии ООО необходимо подавать не позднее 20 числа того месяца, который следует за месяцем открытия.

Таким образом, отчетность о среднесписочной численности работников – важный документ.

Прежде чем приступать к подсчетам, необходимо изучить правила заполнения документа, сроки его сдачи. Ответственный за осуществление расчетов ССЧ и заполнение данных – бухгалтер компании.

Если документ не сдан в отведенные законодательством сроки, то ответственность возлагается на него или руководителя организации. После выплаты штрафа отчетность все же придется сдать.

Выборы

NT до конца, поскольку подсчет последних четырех мест заканчивается через 13 дней после закрытия избирательных участков.

Лейбористы будут управлять с 14 местами в парламенте Северной территории после обеспечения еще одного электората в последний день подсчета голосов.

Ключевые моменты:

• Окончательный подсчет голосов показывает, что лейбористы выиграли место в Палмерстоне у Блейна
• CLP забрала Баркли и Наматжиру
• Робин Лэмбли выиграла Аралуэн в Алис-Спрингс, предоставив Territory Alliance одно место

Партия уже получила 13 из 25 мест в Новой Зеландии после выборов 22 августа, но кандидат от лейбористов Марк Тернер сегодня занял место Блейна в Палмерстоне 13 голосами, обеспечив партии немного большее большинство.

По другим результатам, кандидат от либералов страны Стив Эджингтон выступил сзади против Сида Вашиста от лейбористской партии, чтобы претендовать на огромный электорат Баркли с незначительным перевесом в семь голосов.

Он присоединится к представителю CLP Биллу Яну на скамейках оппозиции после того, как г-н Ян победил Шерали Тейлора из лейбористской партии в Наматжире 22 голосами.

Молодая партия Territory Alliance также обеспечила себе место в парламенте после того, как Робин Лэмбли вырвался вперед в гонке за электорат Алис-Спрингс в Аралуэне, победив Дэмиена Райана из CLP с 42 голосами.

Согласно результатам, лейбористы будут иметь 14 мест, CLP — восемь, независимые члены — два и Territory Alliance — одно.

Избирательная комиссия проведет официальное распределение преференций позже сегодня, а окончательное объявление всех мест состоится в понедельник.

Конец подсчета завершает почти двухнедельное ожидание окончательных результатов выборов после того, как было предсказано, что лейбористское правительство Майкла Ганнера вернется к власти в ночь выборов.

Главный аналитик ABC по выборам Энтони Грин сказал, что затяжной подсчет голосов произошел из-за большого количества крайних мест.

«Я не могу вспомнить выборы, над которыми я работал, когда было так много мест, которые закрылись в конце подсчета», — сказал Грин.

NT выборы: ошибка подсчета голосов Mulka среди 21 обвинения в ненадлежащем поведении, поданных в ICAC

Надзорный орган по борьбе с коррупцией Северной территории заявляет, что он реагирует на ошибку подсчета голосов, которая привела к некоторым результатам в одном из самых спорных мест на выборах в Северной территории изначально переключился.

Ключевые моменты:

• NT ICAC сообщает, что он получил более 20 сообщений о ненадлежащем поведении
• Один из них связан с ошибками подсчета голосов в ночь выборов в Mulka
• Наблюдательный орган говорит, что он будет уделять приоритетное внимание «серьезным вопросам», которые могут повлиять на выборы результаты

Данный вопрос относится к числу 21 сообщения о предполагаемом ненадлежащем поведении Независимого комиссара по борьбе с коррупцией (НКБК) в связи с выборами.

«Эти отчеты варьируются от простых до серьезных», — сказал комиссар ICAC Кен Флеминг в заявлении, опубликованном поздно вечером в пятницу.

Ошибки, которые были выявлены избирательной комиссией Северной территории через несколько дней после голосования 22 августа, привели к неправильному приписыванию двух наборов результатов для двух кандидатов в местечке Малка на северо-востоке Арнема.

При подсчете мобильной будки было ошибочно отдано 956 голосов независимому кандидату Ингиа Марку Гуюла и 424 голоса его сопернику, Линн Уокер из ALP.

Ошибка была повторена при подсчете голосов в центрах досрочного голосования: 502 голоса получил г-н Гуюла и 928 голосов г-жа Уокер.

Ошибка была обнаружена во время более поздней повторной проверки, проведенной NTEC, которая сообщила, что результаты были записаны с неправильными именами кандидатов в Nhulunbuy, а затем позвонила в NTEC в ночь выборов.

Он охарактеризовал инцидент как «досадный» на тот момент и исправил результаты.

Исправление не оказало существенного влияния на результат в сиденье, которое сохранил г-н Гуюла.

В заявлении МКАС не говорится конкретно ни об обвинениях, ни о намерении начать расследование.

Вместо этого он сказал, что орган был обязан расследовать «наиболее серьезное, систематическое и деликатное ненадлежащее поведение» и мог координировать ответ с участием нескольких соответствующих органов, включая Суд по оспариваемым возвращениям.

«Я согласовал ответ в отношении подсчета Mulka и буду держать заинтересованные стороны в курсе», — говорится в заявлении.

NTEC сообщает, что ошибка произошла, когда результаты были неправильно записаны в ночь выборов. (ABC News: Кейт Картер)

Компания пообещала уделять приоритетное внимание серьезным вопросам, которые могут повлиять на результат в любом подразделении.

Город Мулка, расположенный в шахтерском городке Нхулунбуй рядом с близлежащими общинами и отдаленными районами, был самым маргинальным электоратом на выборах 2020 года.

Гуюла сместил г-жу Уокер всего на восемь голосов после предпочтений в одном из шоковых результатов голосования 2016 года.

Он победил с перевесом около 400 голосов, когда два кандидата снова встретились четыре года спустя.

Это делает его одним из двух независимых членов нового законодательного собрания.

Четырнадцать членов ALP, восемь из CLP и один из Territory Alliance завершают новый парламент NT, который был завершен после вчерашнего закрытия подсчета голосов.

NT-pro Уровни натрийуретических пептидов в мозге и риск смерти в совместном исследовании серповидноклеточной болезни

Br J Haematol.Авторская рукопись; доступно в PMC 2012 1 августа.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC3206726

NIHMSID: NIHMS300175

Роберто Ф. Мачадо

¹ Секция легочной медицины, реанимации и медицины сна и сна , Университет Иллинойса в Чикаго, Чикаго, Иллинойс

Мариана Хильдесхайм

² Отделение интенсивной терапии, Клинический центр, Национальные институты здравоохранения, Бетесда, Мэриленд

³ Отделение легочной и сосудистой медицины, Национальное отделение сердечной и сосудистой медицины Институт крови, Национальные институты здравоохранения, Бетезда, Мэриленд

Лорел Мендельсон

² Отделение интенсивной терапии, Клинический центр, Национальные институты здравоохранения, Бетезда, Мэриленд

³ Отделение легочной и сосудистой медицины, Национальное отделение сердечной недостаточности и Институт крови, Национальные институты здравоохранения, Бетесда, Мэриленд

Алан Т.Remaley

³ Отделение легочной и сосудистой медицины, Национальный институт сердца, легких и крови, Национальные институты здравоохранения, Бетезда, Мэриленд

Грегори Дж. Като

² Отделение интенсивной терапии, Клинический центр, Национальные институты здравоохранения , Bethesda, MD

³ Отделение легочной и сосудистой медицины, Национальный институт сердца, легких и крови, Национальные институты здравоохранения, Bethesda, MD

Mark T. Gladwin

⁴ Легочная медицина, аллергия и реанимация, Университет of Pittsburgh, Pittsburgh, PA

⁵ Исследовательский институт гемостаза и биологии сосудов, Университет Питтсбурга, Питтсбург, Пенсильвания,

¹ Отделение легких, реанимации, медицины сна и аллергии, Иллинойский университет в Чикаго, Чикаго, IL

² Отделение интенсивной терапии, Клинический центр, Национальные институты здравоохранения, Бетесда, Мэриленд 900 03

³ Отделение легочной и сосудистой медицины, Национальный институт сердца, легких и крови, Национальные институты здравоохранения, Бетесда, Мэриленд

⁴ Легочная медицина, аллергия и реанимация, Университет Питтсбурга, Питтсбург, Пенсильвания

⁵ Научно-исследовательский институт гемостаза и биологии сосудов, Университет Питтсбурга, Питтсбург, Пенсильвания

Адрес для корреспонденции: Dr.Роберто Ф. Мачадо, Отделение легочных заболеваний, интенсивной терапии, сна и аллергии, Иллинойский университет, Чикаго, 840 S Wood Street Room 920-N, Clinical Science Building, MC 719, Chicago, IL 60612, Телефон: (312) 996- 8039 / (312) 355-5894, факс: (312) 996-4665, ude.ciu@rodahcam Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на Br J Haematol См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Эпидемиологические исследования подтверждают гипотезу о том, что легочная гипертензия (ЛГ) является частым осложнением серповидно-клеточной анемии (ВСС), которое связано с высоким риском смерти и развивается как осложнение гемолитической анемии.Эта фундаментальная гипотеза недавно была подвергнута сомнению и остается спорной. Чтобы дополнительно проверить эту гипотезу на большой и независимой группе пациентов с SCD, мы получили образцы плазмы из Совместного исследования серповидноклеточной болезни (CSSCD) для анализа биомаркера, N-концевого про-мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP). , который повышается при легочной артериальной и венозной гипертензии. Значение NT-pro-BNP, ранее определенное для прогнозирования ЛГ у взрослых с ВСС, использовалось для определения связи между риском смерти у 758 участников CSSCD (428 детей и 330 взрослых).Аномально высокий уровень NT-proBNP ≥160 нг / л присутствовал у 27,6% взрослых пациентов с ВСС. Высокие уровни были связаны с маркерами гемолитической анемии, такими как низкий уровень гемоглобина (P <0,001), высокий уровень лактатдегидрогеназы (P <0,001) и высокий уровень общего билирубина (P <0,007). Уровень NT-proBNP ≥160 нг / л был независимым предиктором смертности (ОР 6,24, 95% ДИ 2,9–13,3, P <0,0001). Эти данные подтверждают связь между гемолитической анемией и сердечно-сосудистыми осложнениями у этой популяции пациентов.

Ключевые слова: Серповидно-клеточная анемия, легочная гипертензия, натрийуретический пептид мозга, биомаркеры, выживаемость

ВВЕДЕНИЕ

Серповидно-клеточная анемия (ВСС) — одно из самых распространенных моногенетических заболеваний во всем мире. (Weatherall and Clegg 2001) Сердечно-сосудистые осложнения, такие как легочная гипертензия (ЛГ), часто встречаются у взрослых с ВСС и считаются основной причиной заболеваемости и смертности у этих пациентов. (Атага , и др. 2006, Де Кастро , и др. 2008, Гладвин , и др. 2004) В популяционных исследованиях ЛГ оценивалась с помощью неинвазивной трансторакальной допплеровской эхокардиографии, измеряя скорость трикуспидальной регургитации (TRV ) для оценки систолического давления в легочной артерии.Хотя TRV является полезным неинвазивным инструментом скрининга ЛГ, окончательный диагноз требует катетеризации правых отделов сердца. Во всех эпидемиологических исследованиях, проведенных на сегодняшний день, систолическое давление в правом желудочке, рассчитанное по допплеровской оценке, на> 2 SD выше среднего было обычным явлением у взрослых с ВСС (примерно 30% распространенности) и было связано с соотношением риска ранней смерти 9,24–15,9 (Ataga ). , et al 2006, De Castro , et al 2008, Gladwin , et al 2004). Аналогичным образом, уровни N-терминального про-мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), биомаркера, выделяемого справа или слева желудочка при стрессе давления, повышены у 30% взрослых пациентов с ВСС, и значение выше 160 нг / л в когортах Национального института здоровья (NIH) и многоцентровом исследовании гидроксикарбамида (MSH) проспективно идентифицирует подгруппу с более тяжелыми гемолитиками. анемия и повышенный предполагаемый риск смерти (относительный риск [ОР] 5.1; 95% доверительный интервал [ДИ]: 2,1–12,5; P <0,001; Абсолютное увеличение риска смерти на 19,5%) (Machado , et al 2006)

Основным фактором риска развития ЛГ является хроническая гемолитическая анемия. Несмотря на надежные базовые и эпидемиологические данные, предполагающие, что повышенный TRV является обычным явлением и связан с высокой смертностью у пациентов с SCD (Ataga , et al 2006, Dasgupta , et al 2010, De Castro , et al 2008, Frei и др. 2008, Гладвин и др. 2004, Хилл и др. 2010, Хсу и др. 2007, Като и др. 2006, Каул и др. 2004, Мачадо , и др. 2006 г., Мейер и др. 2010 г., Миннити и др. 2009 г., Наоман и др. 2009 г., Нолан и др. 2006 г., Нолан и др. 2005 г., Onyekwere и др. 2008, Reiter , et al 2002, Voskaridou , et al 2007, Yeo , et al 2007, Yeo , et al 2009), важность этого осложнения и механистическая связь с гемолитической анемией были недавно оспаривали.(Bunn , et al, 2010). Для дальнейшей проверки нашей гипотезы, основанной на данных, мы получили образцы замороженной плазмы из Совместного исследования серповидноклеточной болезни (CSSCD) для анализа биомаркера NT-proBNP, уровень которого повышен. при легочной артериальной и венозной гипертензии или левосторонней болезни сердца. CSSCD был проспективным многоцентровым регистрационным исследованием 3764 пациентов с SCD (Platt , et al 1994). Это самая большая когорта пациентов с SCD, когда-либо собранная с самым длительным медианным периодом наблюдения.В то время как в популяции CSSCD клинические события, такие как острый грудной синдром, судороги и почечная недостаточность, а также лабораторные параметры, такие как высокое количество лейкоцитов и низкий уровень гемоглобина плода, предсказывали раннюю смертность, во время исследования наличие и связанные с ними риск ЛГ не оценивался.

Поскольку NT-proBNP стабилен в замороженной плазме, измерение этого биомаркера позволяет косвенно, но проспективно оценить распространенность и связанные с ними факторы риска развития ЛГ 30 лет назад в популяции ВСС и проверить гипотезу о том, что пациенты с высоким уровнем NT-pro BNP подвергается высокому риску смерти.

МЕТОДЫ

Пациенты исследования

Дизайн CSSCD описан в другом месте (Gaston and Rosse 1982, Platt , et al 1994) CSSCD было проспективным исследованием клинического течения SCD, в котором участвовало более 3764 пациентов. были набраны с рождения до 66 лет в 23 клинических центрах на всей территории континентальной части США. Пациенты были зарегистрированы в этих центрах в период с сентября 1978 по 1988 гг., И их регулярно посещали для лабораторной оценки и физического обследования.Согласие было получено от всех пациентов, их родителей или их законных опекунов. Лабораторные результаты, проанализированные в этом отчете, были получены во время обычных посещений, а не во время острого заболевания. В центрах регистрировались все острые и хронические осложнения. О случаях смерти сообщалось в форме, которую заполнял следователь центра, независимо от того, произошла ли смерть в исследовательском центре или где-либо еще. Популяция пациентов была выбрана из субъектов исследования CSSCD, включенных в период с сентября 1978 по 1988 гг., Которые участвовали в фазе 2 (детская когорта, n = 467) или фазе 2a (группа взрослых, n = 395), и основывалась на доступности одного или нескольких образцы сыворотки хранятся в хранилище исследования.Для нашего анализа были отобраны в общей сложности 758 пациентов с ВСС (428 или 91,6% пациентов в педиатрической когорте и 330 или 83,5% пациентов в когорте взрослых), у которых был хотя бы один уровень NT-proBNP, измеренный в период с 1989 по 1998 год. Всего для анализа было доступно 1269 образцов ().

Оценка NT-proBNP в плазме в совместном исследовании серповидноклеточной болезни

Популяция пациентов была выбрана из субъектов исследования CSSCD, включенных в период с сентября 1978 по 1988 гг., Которые участвовали в фазе 2 (детская когорта, n = 467) или фазе 2а (взрослые когорта, n = 395), и было основано на доступности одного или нескольких образцов сыворотки, хранящихся в хранилище исследования.В общей сложности 758 пациентов с серповидноклеточной анемией (428 или 91,6% пациентов в педиатрической когорте и 330 или 83,5% пациентов в когорте взрослых), у которых был хотя бы один уровень NT-proBNP, измеренный в период с 1989 по 1998 год, были отобраны для нашего исследования. анализ (с BNP). Всего для анализа было доступно 1269 проб.

¹ Возраст на момент поступления: <6 месяцев (младенцы), от 6 месяцев до 9 лет (дети), 10–19 (подростки), = 20 лет (взрослые)

² Включает образцы с неизвестными датами отбора проб: n = 114 (15%) для детской когорты, n = 73 (14%) для взрослой когорты

N-терминальный про Натрийуретический пептид мозга (NT-pro-BNP) Измерение

NT-proBNP в плазме измеряли с помощью сэндвич-иммуноанализа с использованием поликлональных антител, которые распознают эпитопы, расположенные в N-концевом сегменте (от 1 до 76) про-BNP (от 1 до 108) (анализатор Elecsys, Roche Diagnostics, Манхейм, Германия).Эти образцы первоначально были заморожены и сразу же хранились при -80 ° C. Коэффициенты вариации внутри анализа и между анализами составляли 1,3% и 4,8% соответственно, и измерения ранее проводились в образцах, хранящихся при -80 ° C в течение 15 лет. (Kragelund , et al. 2005)

Статистический анализ

Результаты представлены в виде медианы и межквартильного диапазона (от 25 ^-го до 75 ^-го процентилей), 95% доверительного интервала (ДИ) или процента участников с характеристиками, в зависимости от обстоятельств.Для сравнения медиан непрерывных переменных в 2 группах использовались двухвыборочные тесты суммы рангов Вилкоксона.

Аномальный уровень NT-proBNP был проспективно определен как ≥ 160 нг / л в когорте взрослых, поскольку это значение было связано с повышенным риском смерти у взрослых с ВСС. Учитывая, что нормальные уровни NT-proBNP выше в педиатрической популяции, чем у взрослых, мы использовали более консервативный порог, чтобы определить высокий уровень NT-proBNP, который должен быть больше или равен возрастному проценту 75 ^th для педиатрии. когорта.(Альберс и др. 2006, Кох и Зингер 2003, Кох и др. 2006, Мир и др. 2006, Мир и др. 2002, Нир и др. 2009). Связь между уровнем NT-proBNP и смертностью была установлена ​​у пациентов с первым образцом с известной датой отбора (n = 691), взятым до интересующего события (смерти). Время последующего наблюдения для этого первичного анализа измерялось от даты взятия пробы до интересующего события или окончания наблюдения.

Регрессия пропорциональных рисков (Кокса) была использована для изучения взаимосвязи между смертностью и уровнями NT-proBNP. Пациенты подвергались цензуре в момент их последнего контакта с исследовательским персоналом, если у них не было события. Коэффициенты регрессии были проверены на наличие значимого отличия от нуля с помощью теста отношения правдоподобия. Показаны отношение рисков (отношение рисков) и 95% доверительный интервал (ДИ) для каждого предиктора. Для дихотомических переменных коэффициент риска — это отношение уровней риска из модели пропорциональных опасностей для двух уровней предиктора.Для непрерывных переменных коэффициент риска — это отношение оцененной степени опасности для 75 ^{-го процентиля} по сравнению со скоростью для 25 ^{-го процентиля} , рассчитанной как коэффициент e ^{x (75-й процентиль — 25-й процентиль)} . Эта оценка была выбрана для сравнения отношений риска для различных непрерывных переменных. Кривые выживаемости Каплана-Мейера были рассчитаны там, где указано. Поскольку это было исследование реестра, проспективный анализ мощности не проводился.

Логистические модели использовались для исследования связи различных факторов с NT-proBNP. Предикторы могут быть дихотомическими или непрерывными. Степень соответствия модели оценивалась с использованием статистики Хосмера-Лемешоу (Хосмер и Лемешоу, 1989) и с использованием обобщенного коэффициента детерминации (R ² ). (Cox and Snell 1989, Magge 1990, Nagelkerke 1991) Общая значимость модели (то есть то, что по крайней мере один предиктор значительно отличался от нуля) была проверена с помощью теста отношения правдоподобия.Значимость одного предиктора проверялась как статистика хи-квадрат Вальда (вычисляемая как квадрат отношения оцененного коэффициента к стандартной ошибке коэффициента) по сравнению с распределением хи-квадрат с одной степенью свободы. Все анализы были выполнены с использованием SAS (версия 9.1, SAS Institute, Inc., Кэри, Северная Каролина), Stata (версия 9.0) или GraphPad Prism (версия 4.0, GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния). Статистически значимыми считались значения P <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Клинические характеристики пациентов, участвовавших в исследовании, показаны в.Пациенты в педиатрической когорте имели более высокие уровни лейкоцитов и более высокие уровни лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и аспартатаминотрансферазы, чем пациенты во взрослой когорте. Кроме того, в соответствии с более высоким бременем хронической дисфункции органов и перегрузки железом, пациенты взрослой когорты имели более высокие уровни креатинина, общего билирубина, ферритина и мочевой кислоты, чем пациенты в педиатрической когорте.

Таблица 1

Характеристики участников исследования

0.001 (53,8)99 4,69) 2,6 ) <0,001 9034 2,9 (2,1–3,9) 43) .001

	Педиатрическая когорта		Когорта взрослых				В целом
Медиана		N 903 (IQR)	P *	N	Медиана (IQR)
Возраст, лет	428	4 (2–6)	330	36 (33–429)	758	8 (4–35)
Женский, N (%)	428	198 (46,3)	330	210 (63,6)	<0,001	758
Гемоглобин, г / л	427	91 (77–104)	330	91 (79–108)	0,2	757	91 (78–10325)
Количество лейкоцитов, × 10 9 / л	427	11.4 (8,3–14,8)	330	9,9 (7,7–12,8)	<0,001	757	10,6 (8,0–13,8)
Число ретикулоцитов, × 10 9 / л	218,4 (115,2–380,4)	330	236,4 (134–362,7)	0,4	749	225,4 (127,4–369,8)
Гемоглобин плода,% 9034,7 (	264	2,8 (1,5–5,9)	<0.001	681	4,5 (2,0–8,8)
Креатинин, мкмоль / л	411	35,4 (27–44)	330	70,7 (62–88)		53 (35–71)
Азот мочевины крови, мкмоль / л	307	2,5 (1,7–3,6)	330	3,2 (2,1–4,2)	<0,001	637
Лактатдегидрогеназа, ед / л	126	402 (290–522)	328	331.5 (220–484)	0,001	454	352 (239–494)
Аланинаминотрансфераза, ед / л	305	22 (14–29)	329 21148	0,09	634	22 (14–33)
Аспартатаминотрансфераза, ед / л	406	47 (34–64)	330	43 (27–659) 0,01	736	45,5 (31–64)
Щелочная фосфатаза, ед / л	401	193 (153–233)	330	84.5 (62–118)	<0,001	731	148 (85–207)
Общий билирубин, мкмоль / л	405	27 (15–44)	330	–51)	<0,001	735	29 (17–46)
Ферритин, мкг / л	428	159 (89–286)	330	431 (143–1012)	<0,001	758	210 (102–514)
Мочевая кислота, мкмоль / л	271	262 (208–309)	330	363 (274–440)	601	297 (238–375)

Распространенность и частота высоких уровней NT-proBNP

Распространенность аномального уровня NT-proBNP ≥ 160 нг / л у взрослых пациентов составляла 27,6%. Когорта CSSCD, что согласуется с предыдущими отчетами (Machado , et al 2006). Аналогичным образом, распространенность NT-proBNP ≥ 160 нг / л составляла 27,4% в педиатрической когорте, что, по крайней мере, частично объясняется известными более высокие нормальные уровни NT-proBNP у детей, особенно в течение первого года жизни ().(Альберс и др. 2006, Кох и Зингер 2003, Кох и др. 2006, Мир и др. 2006, Мир и др. 2002, Нир и др. 2009). развитие высокого уровня NT-proBNP у субъектов с нормальным исходным уровнем составило 6% в течение среднего периода наблюдения 5,9 года (уровень заболеваемости на 100 человеко-лет 1,03) в педиатрической когорте и 16,5% в среднем за период наблюдения. время восстановления 1,9 года во взрослой когорте (уровень заболеваемости на 100 человеко-лет 8.59).

Распределение пациентов с высоким уровнем NT-proBNP ≥ 160 нг / л в зависимости от возраста

Распространенность высокого уровня NT-proBNP у взрослых увеличивается с возрастом. В педиатрической когорте этой тенденции не наблюдается, учитывая физиологически более высокие нормальные уровни NT-proBNP у детей, особенно в течение первого года жизни.

Связь между уровнями NT-proBNP и клиническими и биохимическими маркерами обеспечивает понимание механизмов повышения NT-proBNP у пациентов с SCD

В педиатрической когорте одномерные ассоциации с высоким уровнем NT-proBNP включали () низкий уровень гемоглобина (P <0.001), высокое количество ретикулоцитов (P <0,001), высокий уровень ЛДГ (P = 0,001), высокий уровень аспартатаминотрансферазы (P = 0,04) и высокий уровень общего билирубина (P <0,001), предполагая связь между NT-proBNP и интенсивностью гемолитическая анемия. Высокие уровни NT-proBNP в педиатрической группе также были связаны с высоким количеством лейкоцитов (P = 0,005), высоким уровнем ферритина (P = 0,001) и наличием в анамнезе острого грудного синдрома (P = 0,001). Точно так же во взрослой когорте высокие уровни NT-proBNP также были связаны с маркерами гемолитической анемии, такими как низкий уровень гемоглобина (P <0.001), высокий уровень ЛДГ (P <0,001) и высокий уровень общего билирубина (P <0,007). Отсутствие корреляции между NT-proBNP и количеством ретикулоцитов у взрослых может отражать нарушение регуляции секреции эритропоэтина из-за почечной дисфункции и подавляющие эффекты переливания крови у наиболее серьезно затронутых взрослых пациентов, что затрудняет взаимосвязь между гемоглобином и количеством ретикулоцитов. Другие переменные, связанные с высоким уровнем NT-proBNP в когорте взрослых, включали высокое количество лейкоцитов (P = 0.004), более высокий уровень гемоглобина плода (P = 0,02), высокий уровень азота мочевины крови (P = 0,007), высокий уровень щелочной фосфатазы (P = 0,006), высокий уровень ферритина (P = 0,001) и высокий уровень мочевой кислоты (P = 0,003). . Интересно, что инсульт (P <0,001), сепсис (P = 0,002) или язвы на ногах (P = 0,01) в анамнезе также были связаны с высоким уровнем NT-proBNP во взрослой когорте. Примечательно, что повышение NT-proBNP коррелирует со многими классически определенными факторами риска смерти при ВСС.

Таблица 2

Одномерные ассоциации с NT-proBNP ^* по когорте

903 903 Низкая 903 Низкий BNP Срединная 9034 9034 9034 %

	Педиатрическая когорта					Когорта взрослого
Высокий BNP
Характеристика	N	Медиана	N	Медиана	P †	N
Возраст, лет	302	4.0	126	4,0	0,8	221	35	109	37	0,2
Гемоглобин, г / л		302	94	302	94		221	97	109	82	<0,001
Количество лейкоцитов, × 10 9 / л	302	10,8	125		12,4.005	221	9,4	109	10,5	0,004
Число ретикулоцитов, × 10 9 / л	298	187,6	121 279348	121 279348	221,8	109	265,9	0,07
Гемоглобин плода,%	295	5,9	122	5,5	0,5	174.5	90	3,7	0,02
Креатинин, мкмоль / л	291	35,3	120	35,3	0,1	221				221
Азот мочевины крови, мкмоль / л	220	2,9	87	2,5	0,1	221	2,9	109	3,2				86	362	40	457.5	0,001	219	300	109	412	<0,001
Аланинаминотрансфераза, ед. 22	109	21	0,2
Аспартатаминотрансфераза, ед. / Л	288	45,5	118	52	0,04	4634 9034 9034 9034 9034 9034 .3
Щелочная фосфатаза, ед. / Л	284	194,5	117	180	0,1	221	81	109	93	л	288	24	117	36	<0,001	221	29	109	39	0,007
Ферритин, мкг / л	199	0.001	221	337	109	665	0,001
Мочевая кислота, мкмоль / л	193	256	78	278	256	78	274		78	274	375	0,003
История событий	N	%	N	%	N	%	P §
Болевой кризис	240	79.5	107	84,9	0,2	160	72,4	88	80,7	0,1
Острый грудной синдром	177	58,6	177	58,6	177	58,6	33,0	43	39,5	0,3
Изъятия	10	3,3	6	4,8	0,5	6	2.7	8	7,3	0,05
Сепсис	63	20,9	31	24,6	0,4	13	5,9	13	5,9		язва	0	0	0	0	—	28	12,7	26	23,9	0,01
Приапизм (только мужчины)9	7	10,8	0,5	2	2,3	2	6,3	0,3

иллюстрирует результаты многомерного логистического регрессионного анализа независимых клинических и лабораторных факторов NT -proBNP уровень. В детской когорте эти факторы включали низкий гемоглобин, высокое количество ретикулоцитов и общий уровень билирубина, тогда как во взрослой когорте эти факторы включали возраст, низкий уровень гемоглобина, высокий уровень азота мочевины в крови и высокий уровень ЛДГ.Когда данные обеих групп были объединены, низкий уровень гемоглобина и высокий уровень азота мочевины крови были независимо связаны с высоким уровнем NT-proBNP.

Таблица 3

Логистический регрессионный анализ NT-proBNP ^* по когорте

Независимая переменная	OR † (95% ДИ)	P ‡	P 99 §
Педиатрический
Гемоглобин, г / л	0.60 (0,4–0,9)	0,03	0,003
Число ретикулоцитов, × 10 9 / л	1,37 (0,9–1,9)	0,08	0,006
Всего билмолубин, мкл	1,35 (1,0–1,7)	0,03	0,002
Взрослый
Возраст, лет	1,37 (1,0–1,9)	0,05	0,0007
Гемоглобин	034835 (0,2–0,6)	<0,0001	<0,0001
Азот мочевины крови, мкмоль / л	1,53 (1,1–2,1)	0,006	<0,0001
Лактат )	1,52 (1,0–2,2)	0,03	0,02
Общий
Гемоглобин, г / л	0,38 (0,3–0,5)	<0,0001	<0.0001
Азот мочевины крови, мкмоль / л	1,31 (1,1–1,6)	0,006	<0,0001

Взаимосвязь между NT-proBNP и смертностью

В течение среднего периода наблюдения 41 месяц в общей когорте 14 смертей (3,3% пациентов) произошли в педиатрической когорте и 27 смертей (8,2% пациентов) произошли в когорте взрослых. иллюстрирует регрессионный анализ пропорциональных рисков риска смерти в соответствии с уровнем NT-proBNP в когортах исследования.Высокий уровень NT-proBNP ≥ 160 нг / л был однофакторным предиктором смертности с помощью регрессионного анализа пропорциональных рисков (ОР 6,24, 95% ДИ 2,9–13,3, P <0,001) во всей когорте (). Связь была также значимой, когда возраст смерти использовался в регрессионном анализе пропорциональных рисков (ОР 4,58, 95% ДИ 2,1–9,8, P <0,001;). Аналогичным образом, в многофакторной модели, включающей факторы риска смерти для конкретных когорт (), отношение риска смерти пациентов с уровнем NT-proBNP ≥ 160 нг / л по сравнению с пациентами с уровнями <160 нг / л составляло 6.94 (95% ДИ 3,0–16,2, P <0,001), когда в анализе использовалось время до смерти, и 5,38 (95% ДИ 2,3–12,7, P <0,001), когда в анализе использовался возраст смерти.

Кривые выживаемости Каплана – Мейера в соответствии с уровнем NT-proBNP

Уровень выживаемости (A) и возраст смерти (B) были значительно выше среди пациентов с низким уровнем NT-proBNP в плазме, чем среди пациентов с высоким NT- уровень proBNP (P <0,001).

Таблица 4

Регрессионный анализ пропорциональных рисков Cox смертности, связанной с высоким NT-proBNP

100 Возраст на момент события

	Высокий уровень NT-proBNP *
Скорректировано
	RR (95% CI)	P ‡	RR (95% CI)	P ‡
Педиатрическая группа §					2.34 (0,8–7,0)	0,1	2,24 (0,8–6,7)	0,1
Возраст на момент события	2,34 (0,8–7,0)	0,1	2,20 (0,7–6,6)	0,2
Когорта взрослых
Время до события §	9,64 (3,7–24,8)	<0,001	7,72 (2,9–20,4)		7,72 (2,9–20,4)	Возраст на момент события	5.77 (2,2–14,8)	<0,001	6,69 (2,4–18,5)	<0,001
Общая когорта
Время до события §	6,24 (2,9–13,3)	<0,001	6,87 (3,0–16,0)		4,58 (2,1–9,8)	<0,001	5,42 (2,3–12,9)	<0.001

Как показано в, связь между высоким уровнем NT-proBNP ≥ 160 нг / л и смертностью была сильнее у взрослых, чем в педиатрической когорте. Эта связь была усилена во всех когортах, когда в анализе использовался любой доступный уровень NT-proBNP, это, вероятно, было связано с большим размером выборки и большим количеством смертей в этой более крупной выборке пациентов.

ОБСУЖДЕНИЕ

Сосудистые осложнения явно стали серьезной угрозой благополучию людей с ВСС.Здесь мы показываем, что сердечно-сосудистый маркер NT-proBNP идентифицирует пациентов с ВСС с высоким риском смерти. Кроме того, наши результаты подтверждают, что повышение NT-proBNP часто встречается у пациентов с ВСС и тесно связано с увеличением интенсивности гемолитической анемии, возрастом, почечной недостаточностью и перегрузкой железом. Эти ассоциации такие же, как и те, о которых мы сообщали, связанные с высокими оценками систолического давления в легочной артерии у взрослых пациентов с ВСС (Gladwin , et al , 2004). Примечательно, что наши данные предполагают, что уровни NT-proBNP предоставляют дополнительную прогностическую информацию, которая является независимой. из традиционных факторов риска, установленных ранее в CSSCD.

Натрийуретический пептид головного мозга (BNP) — это гормон, выделяемый желудочками сердца в ответ на растяжение кардиомиоцитов, и его высокие уровни отражают объем сердечной камеры и перегрузку давлением. Синтезированный как прогормон, который расщепляется на активный компонент и неактивный N-концевой фрагмент (NT-proBNP), BNP вызывает системную вазодилатацию и натрийурез, подавляет симпатическую нервную систему и систему ренин-ангиотензин-альдостерон и способствует натриурезу (Холл). 2004, Levin , et al 1998). Прогностическое значение этого гормона было продемонстрировано при нескольких сердечно-сосудистых заболеваниях.(Di Angelantonio , et al 2009). Кроме того, ранее мы показали на двух различных хорошо изученных группах пациентов с SCD, что высокий уровень NT-proBNP является основным предиктором риска смерти у этих пациентов (Machado , et al 2006). В нашем исследовании уровни NT-proBNP коррелировали с маркерами легочной артериальной гипертензии и дисфункции правого желудочка в большей степени, чем с маркерами дисфункции левого желудочка. Взятые вместе с другими сообщениями (Anthi , et al 2007), эти данные предполагают, что, хотя этиология ЛГ, вероятно, будет многофакторной, легочные сосудистые заболевания являются преобладающим патофизиологическим процессом, ответственным за ЛГ, наблюдаемую у пациентов с ВСС.Более того, при отсутствии дисфункции левого желудочка и почечной недостаточности (Wang and Lai 2008) повышение уровней NT-proBNP, вероятно, отражает заболевание сосудов легких.

Связь между уровнями NT-proBNP и некоторыми лабораторными и клиническими параметрами дает представление о механизмах, связанных с развитием сердечно-сосудистых осложнений и повышенным риском смерти у пациентов с ВСС. Наши данные предполагают, что во взрослой когорте количество эпизодов вазоокклюзионного криза и острого грудного синдрома не связано независимо с повышением уровня NT-proBNP.Это согласуется с предыдущими наблюдениями, предполагающими, что ЛГ, основной связанный с NT-proBNP фактор риска смерти у взрослых с ВСС, не связан с частотой вазоокклюзионных событий. (Gladwin , et al 2004, Machado , et al 2006) В целом, самые сильные лабораторные ассоциации с повышением уровня NT-proBNP включали маркеры тяжести гемолитической анемии, такие как низкий уровень гемоглобина и высокие уровни ЛДГ и билирубина в сыворотке крови. , а в педиатрической когорте — высокое количество ретикулоцитов.Кроме того, анализ переменных, связанных с развитием высокого уровня NT-proBNP, выявил маркеры тяжести гемолиза вместе с увеличением возраста и маркеры почечной и печеночной дисфункции как факторы риска развития аномального уровня NT-proBNP. Наш текущий анализ данных CSSCD согласуется с нашими предыдущими механистическими данными и моделями, предполагающими, что наличие гемолиза высокой степени является основным фактором риска смерти у пациентов с SCD. Эти наблюдения также согласуются с результатами исследования 84 пациентов с серповидно-клеточной / β-талассемией, показывающего, что высокий уровень NT-proBNP был связан с увеличением количества ретикулоцитов и уровня ферритина.(Voskaridou , et al. 2007)

Важность ЛГ в популяции серповидноклеточных клеток с точки зрения распространенности и связанной с ними заболеваемости / смертности, а также механистической связи с гемолитической анемией недавно была серьезно оспорена Bunn et al. (2010) Несмотря на то, что более 18 когортных исследований неизменно связывали тяжесть гемолитической анемии с увеличением TRV или риском смерти, включая когорту NIH-PH, (Gladwin , et al 2004) когорту Duke, (De Кастро и др. 2008) когорта Университета Северной Каролины (Атага и др. 2006) когорта МСГ, (Мачадо и др. 2006) когорта PUSH (Миннити и др. 2009, Naoman , et al. 2009, Onyekwere , et al 2008) и недавно опубликованное греческое исследование (Voskaridou , et al. 2010), Банн и др. (2010) подвергли сомнению результаты этих более крупных исследований, цитируя отдельные недостаточно обоснованные исследования. Например, они предполагают, что De Castro et al. (2008) обследовали 125 взрослых и не обнаружили связи между ЛДГ и TRV, однако этот результат был фактически в меньшей подгруппе из 75 пациентов с HbSS, а уровни гемоглобина были значительно ниже (7,4 против 8,5; P = 0,002) в группе с высоким TRV. (Де Кастро , и др. , 2008 г.) Они цитируют исследование Пашанкара и др.(2008), которые обследовали 62 ребенка и показали значительно более высокий ретикулоцитоз, что свидетельствует о более высоком уровне гемолиза; Последующее наблюдение с добавленными пациентами также показало сильную корреляцию с низким гемоглобином (p = 0,003). (Pashankar , et al 2009)

В то время как гемолитическая анемия является независимым и способствующим фактором риска васкулопатических осложнений ВСС, таких как как ЛГ, внезапная смерть, язвы на ногах и приапизм, мы понимаем, что это не происходит изолированно. Мы должным образом отметили, что приапизм и язвы на ногах чаще возникают у пациентов с ВСС, чем у пациентов с другими гемолитическими заболеваниями, такими как пароксизмальная ночная гемоглобинурия, сфероцитоз и дефицит пируваткиназы, что свидетельствует о вкладе серповидной вазоокклюзии и воспалительного поражения в гемолитическое повреждение. .Это особенно очевидно при приапизме, где присутствует связь с показателями гемолиза и воспаления (Nolan , et al 2005). Хотя гемолитическая анемия не является единственным механизмом сосудистых заболеваний, она представляет собой главный независимый фактор риска.

Показатели NT-proBNP как маркера повышенного риска смерти различались между педиатрической и взрослой когортами, поскольку связь между высоким уровнем NT-proBNP и риском смерти была значимой только во взрослой когорте.Эти различия, вероятно, отражают различия между основными причинами смерти детей и взрослых с ВСС. Множественные педиатрические когортные исследования показывают, что смерть детей от ВСС чаще всего связана с бактериальной инфекцией или тяжелыми вазоокклюзионными явлениями, такими как острый грудной синдром и синдром полиорганной недостаточности (Gill , et al. , 1995, Lee , et al. 1995, Quinn , et al 2004). Напротив, риск смерти во взрослом возрасте, по-видимому, чаще связан с сердечно-сосудистыми осложнениями, такими как ЛГ (Ataga , et al 2004, Gladwin , et al 2004, Machado , et al. 2006, Steinberg , et al 2003), которые с большей вероятностью будут отражены изменениями в уровнях NT-proBNP.Наше исследование также может быть недостаточно мощным для выявления значительных различий в смертности, учитывая небольшое количество смертей в детской / младенческой когорте. Наконец, за сравнительно небольшим количеством детей с CSSCD наблюдали до самой смерти, а образцы крови из подростковой когорты не были доступны, что ограничивает возможности нашего исследования по установлению детских маркеров риска будущей смертности.

В заключение, наши результаты показывают, что высокий уровень NT-proBNP является основным фактором риска смерти у пациентов с ВСС.Наши результаты также подтверждают механистическую связь между гемолитической анемией и развитием сердечно-сосудистых осложнений у этой популяции пациентов. Этот неблагоприятный прогностический маркер можно рассматривать как потенциальный критерий приемлемости для исследовательских вмешательств или вмешательств с высоким риском, таких как трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или генная терапия.

Благодарности

Это исследование было поддержано фондами внутренних исследований Национального института здравоохранения. Роберто Мачадо получает грантовую поддержку от NHLBI (K23HL098454).Марк Т. Гладвин получил исследовательскую поддержку в виде Соглашения о совместных исследованиях и разработках между правительством США и Ikaria INO Therapeutics и внесен в список соавторов патента правительства США на использование солей нитрита для сердечно-сосудистых заболеваний. Доктор Гладвин получает грантовую поддержку от Института трансфузионной медицины, Центра гемофилии Западной Пенсильвании и федеральное финансирование NHLBI, NIDDK и NIAMS Национальных институтов здравоохранения (гранты NIH R01HL098032, RO1HL096973, RC1DK085852, P30AR058910).

Сноски

Вклад авторов

Концепция и дизайн исследования: Мачадо, Като, Гладвин.

Сбор данных: Мачадо, Мендельсон, Гладвин.

Анализ и интерпретация данных: Мачадо, Мендельсон, Хильдесхайм, Ремалей, Като, Гладвин.

Составление рукописи: Мачадо, Хильдесхайм, Гладвин.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Мачадо, Хильдесхайм, Мендельшон, Като, Римли, Гладвин.

Статистический анализ: Хильдесхайм.

Конфликт интересов

У авторов нет конфликта интересов, о котором следует раскрывать.

Ссылки

• Альберс С., Мир Т.С., Хаддад М., Лаер С. Натрийуретический пептид N-конца мозга: нормальные диапазоны в педиатрической популяции, включая сравнение методов и межлабораторную вариабельность. Clin Chem Lab Med. 2006; 44: 80–85. [PubMed] [Google Scholar]
• Anthi A, Machado RF, Jison ML, Taveira-Dasilva AM, Rubin LJ, Hunter L, Hunter CJ, Coles W., Nichols J, Avila NA, Sachdev V, Chen CC, Gladwin MT.Гемодинамическая и функциональная оценка пациентов с серповидно-клеточной анемией и легочной гипертензией. Am J Respir Crit Care Med. 2007; 175: 1272–1279. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Атага К., Джонс С., Оладжиде О., Стрейхорн Д., Лейл А., Оррингер Е.П. Взаимосвязь легочной гипертензии и выживаемости при серповидно-клеточной болезни. Кровь. 2004; 104: 463a. [Google Scholar]
• Атага К.И., Мур К.Г., Джонс С., Оладжиде О., Стрейхорн Д., Хиндерлитер А., Оррингер Е.П. Легочная гипертензия у пациентов с серповидно-клеточной анемией: продольное исследование.Br J Haematol. 2006. 134: 109–115. [PubMed] [Google Scholar]
• Банн Х.Ф., Натан Д.Г., Довер Г.Дж., Хеббель Р.П., Платт О.С., Росс В.Ф., Ware RE. Легочная гипертензия и истощение оксида азота при серповидно-клеточной анемии. Кровь. 2010. 116: 687–692. [PubMed] [Google Scholar]
• Cox DR, Snell EJ. Анализ двоичных данных. Чепмен и Холл; London: 1989. [Google Scholar]
• Dasgupta T, Fabry ME, Kaul DK. Антикоррозийное свойство фетального гемоглобина увеличивает биодоступность оксида азота и уменьшает окислительный стресс органов у трансгенных мышей с нокаутом серпа.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010; 298: R394–402. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• De Castro LM, Jonassaint JC, Graham FL, Ashley-Koch A, Telen MJ. Легочная гипертензия, связанная с серповидно-клеточной анемией: клинические и лабораторные конечные точки и исходы болезни. Am J Hematol. 2008; 83: 19–25. [PubMed] [Google Scholar]
• Ди Ангелантонио Э., Чоудхури Р., Сарвар Н., Рэй К.К., Гобин Р., Салехин Д., Томпсон А., Гуднасон В., Саттар Н., Данеш Дж. Натрийуретические пептиды типа B и сердечно-сосудистый риск: систематический обзор и метаанализ 40 проспективных исследований.Тираж. 2009; 120: 2177–2187. [PubMed] [Google Scholar]
• Frei AC, Guo Y, Jones DW, Pritchard KA, Jr, Fagan KA, Hogg N, Wandersee NJ. Сосудистая дисфункция в мышиной модели тяжелого гемолиза. Кровь. 2008; 112: 398–405. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Gaston M, Rosse WF. Совместное исследование серповидно-клеточной анемии: обзор дизайна и целей исследования. Am J Pediatr Hematol Oncol. 1982; 4: 197–201. [PubMed] [Google Scholar]
• Gill FM, Sleeper LA, Weiner SJ, Brown AK, Bellevue R, Grover R, Pegelow CH, Vichinsky E.Клинические события в первом десятилетии в когорте младенцев с серповидно-клеточной анемией. Совместное исследование серповидноклеточной болезни. Кровь. 1995; 86: 776–783. [PubMed] [Google Scholar]
• Глэдвин М.Т., Сачдев В., Джисон М.Л., Шизукуда Й., Плен Дж.Ф., Минтер К., Браун Б., Коулс В.А., Николс Дж.С., Эрнст И., Хантер Л.А., Блэквелдер В.К., Шехтер А.Н., Роджерс Г.П. , Кастро О, Огнибене Ф.П. Легочная гипертензия как фактор риска смерти у пациентов с серповидно-клеточной анемией. N Engl J Med. 2004; 350: 886–895. [PubMed] [Google Scholar]
• Холл К.Основная биохимия и физиология (NT-pro) BNP. Eur J Heart Fail. 2004. 6: 257–260. [PubMed] [Google Scholar]
• Hill A, Rother RP, Wang X, Morris SM, Jr, Quinn-Senger K, Kelly R, Richards SJ, Bessler M, Bell L, Hillmen P, Gladwin MT. Влияние экулизумаба на связанное с гемолизом истощение оксида азота, одышку и показатели легочной гипертензии у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией. Br J Haematol. 2010; 149: 414–25. [PubMed] [Google Scholar]
• Хосмер Д.В., Лемешоу С.Прикладная логистическая регрессия. Джон Уайли и сыновья; New York: 1989. [Google Scholar]
• Hsu LL, Champion HC, Campbell-Lee SA, Bivalacqua TJ, Manci EA, Diwan BA, Schimel DM, Cochard AE, Wang X, Schechter AN, Noguchi CT, Gladwin MT. Гемолиз у серповидно-клеточных мышей вызывает легочную гипертензию из-за глобального нарушения биодоступности оксида азота. Кровь. 2007; 109: 3088–3098. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Като Дж. Дж., МакГоуэн В., Мачадо Р. Ф., Литтл Дж. А., Тейлор Дж., Моррис С. Р., Николс Дж. С., Ван Х, Полякович М., Моррис С. М., младший, Гладвин М. Т..Лактатдегидрогеназа как биомаркер резистентности к оксиду азота, связанной с гемолизом, приапизма, язв на ногах, легочной гипертензии и смерти у пациентов с серповидно-клеточной анемией. Кровь. 2006; 107: 2279–2285. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Каул Д.К., Лю XD, Чанг Х.Й., Нагель Р.Л., Фабри М.Э. Влияние фетального гемоглобина на регуляцию микрососудов у серповидно-трансгенных мышей. J Clin Invest. 2004; 114: 1136–1145. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Koch A, Singer H.Нормальные значения натрийуретического пептида типа B у младенцев, детей и подростков. Сердце. 2003. 89: 875–878. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Кох А.М., Раух М., Зинк С., Сингер Х. Уменьшение соотношения N-концевого натрийуретического пептида про-B-типа в плазме и натрийуретического пептида B-типа в зависимости от возраста. Acta Paediatr. 2006; 95: 805–809. [PubMed] [Google Scholar]
• Kragelund C, Gronning B, Kober L, Hildebrandt P, Steffensen R. N-концевой натрийуретический пептид про-B-типа и долгосрочная смертность при стабильной ишемической болезни сердца.N Engl J Med. 2005; 352: 666–675. [PubMed] [Google Scholar]
• Ли А., Томас П., Купидор Л., Сержант Б., Сержант Г. Повышение выживаемости при гомозиготной серповидно-клеточной анемии: уроки когортного исследования. Bmj. 1995; 311: 1600–1602. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Левин Э. Р., Гарднер Д. Г., Самсон В. К.. Натрийуретические пептиды. N Engl J Med. 1998. 339: 321–328. [PubMed] [Google Scholar]
• Machado RF, Anthi A, Steinberg MH, Bonds D, Sachdev V, Kato GJ, Taveira-DaSilva AM, Ballas SK, Blackwelder W, Xu X, Hunter L, Barton B, Waclawiw M, Castro O, Gladwin MT.Уровни N-концевого про-мозгового натрийуретического пептида и риск смерти при серповидно-клеточной анемии. Джама. 2006. 296: 310–318. [PubMed] [Google Scholar]
• Magge L. Меры, основанные на совместных тестах значимости Уолда и отношения правдоподобия. Американский статистик. 1990; 44: 250–253. [Google Scholar]
• Meyer C, Heiss C, Drexhage C, Kehmeier ES, Balzer J, Muhlfeld A, Merx MW, Lauer T, Kuhl H, Floege J, Kelm M, Rassaf T. Вызванное гемодиализом высвобождение гемоглобина ограничивает азотную биодоступность оксида и нарушает функцию сосудов.J Am Coll Cardiol. 2010; 55: 454–459. [PubMed] [Google Scholar]
• Minniti CP, Sable C, Campbell A, Rana S, Ensing G, Dham N, Onyekwere O, Nouraie M, Kato GJ, Gladwin MT, Castro OL, Gordeuk VR. Повышенная скорость трикуспидальной регургитации у детей и подростков с серповидно-клеточной анемией: связь с гемолизом и десатурацией гемоглобина кислородом. Haematologica. 2009. 94: 340–347. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Мир Т.С., Флато М., Фалькенберг Дж., Хаддад М., Бадден Р., Вейл Дж., Альберс С., Лаэр С.Концентрации N-концевого натрийуретического пептида мозга в плазме у здоровых детей, подростков и молодых людей: влияние возраста и пола. Pediatr Cardiol. 2006; 27: 73–77. [PubMed] [Google Scholar]
• Mir TS, Marohn S, Laer S, Eiselt M, Grollmus O, Weil J. Концентрации в плазме N-концевого натрийуретического пептида мозга у контрольных детей от неонатального до подросткового возраста и у детей при застойной сердечной недостаточности. Педиатрия. 2002; 110: e76. [PubMed] [Google Scholar]
• Nagelkerke NJ.Примечание об общем определении коэффициента детерминации. Биометрика. 1991; 78: 691–692. [Google Scholar]
• Наоман С.Г., Нураи М., Кастро О.Л., Нвоколо С., Фадожутими-Акинсику М., Диас С., Вилли-Карнеги Дж., Эндрюс Н., Гордюк В.Р. Эхокардиографические данные у пациентов с серповидно-клеточной анемией. Ann Hematol. 2009. 89: 61–66. [PubMed] [Google Scholar]
• Нир А., Линдингер А., Раух М., Бар-Оз Б., Лаер С., Швахтген Л., Кох А., Фалькенберг Дж., Мир Т.С. Натрийуретический пептид NT-Pro-B-типа у младенцев и детей: контрольные значения, основанные на комбинированных данных четырех исследований.Pediatr Cardiol. 2009; 30: 3–8. [PubMed] [Google Scholar]
• Нолан В.Г., Вышински Д.Ф., Фаррер Л.А., Стейнберг М.Х. Приапизм, связанный с гемолизом, при серповидно-клеточной анемии. Кровь. 2005; 106: 3264–3267. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Nolan VG, Adewoye A, Baldwin C, Wang L, Ma Q, Wyszynski DF, Farrell JJ, Sebastiani P, Farrer LA, Steinberg MH. Серповидно-клеточные язвы ног: ассоциации с гемолизом и SNP в Klotho, TEK и генах пути TGF-beta / BMP. Br J Haematol. 2006; 133: 570–578.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Onyekwere OC, Campbell A, Teshome M, Onyeagoro S, Sylvan C, Akintilo A, Hutchinson S, Ensing G, Gaskin P, Kato G, Rana S, Kwagyan J, Gordeuk V, Williams J, Castro O. Легочная гипертензия у детей и подростков с серповидно-клеточной анемией. Pediatr Cardiol. 2008. 29: 309–312. [PubMed] [Google Scholar]
• Пашанкар Ф.Д., Карбонелла Дж., Баззи-Асаад А., Фридман А. Распространенность и факторы риска повышенного давления в легочной артерии у детей с серповидно-клеточной анемией.Педиатрия. 2008; 121: 777–782. [PubMed] [Google Scholar]
• Пашанкар Ф.Д., Карбонелла Дж., Баззи-Асаад А., Фридман А. Длительное наблюдение за повышенным давлением в легочной артерии у детей с серповидно-клеточной анемией. Br J Haematol. 2009. 144: 736–741. [PubMed] [Google Scholar]
• Platt OS, Brambilla DJ, Rosse WF, Milner PF, Castro O, Steinberg MH, Klug PP. Смертность при серповидно-клеточной анемии. Ожидаемая продолжительность жизни и факторы риска ранней смерти. N Engl J Med. 1994; 330: 1639–1644. [PubMed] [Google Scholar]
• Куинн К.Т., Роджерс З.Р., Бьюкенен Г.Р.Выживание детей с серповидно-клеточной анемией. Кровь. 2004. 103: 4023–4027. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Reiter CD, Wang X, Tanus-Santos JE, Hogg N, Cannon RO, Schechter AN, Gladwin MT. Бесклеточный гемоглобин ограничивает биодоступность оксида азота при серповидно-клеточной анемии. Nat Med. 2002; 8: 1383–1389. [PubMed] [Google Scholar]
• Steinberg MH, Barton F, Castro O, Pegelow CH, Ballas SK, Kutlar A, Orringer E, Bellevue R, Olivieri N, Eckman J, Varma M, Ramirez G, Adler B, Smith W. , Карлос Т., Атага К., ДеКастро Л., Бигелоу К., Саунтарараджа И., Тельфер М., Вичински Е., Кластер С., Шурин С., Бриджес К., Ваклавив М., Бондс Д., Террин М.Влияние гидроксимочевины на смертность и заболеваемость серповидноклеточной анемией у взрослых: риски и преимущества до 9 лет лечения. ДЖАМА. 2003. 289: 1645–1651. [PubMed] [Google Scholar]
• Voskaridou E, Christoulas D, Bilalis A, Plata E, Varvagiannis K, Stamatopoulos G, Sinopoulou K, Balassopoulou A, Loukopoulos D, Terpos E. Влияние длительного приема гидроксимочевины на заболеваемость и смертность у взрослых пациентов с серповидноклеточными синдромами: результаты 17-летнего одноцентрового исследования крови (LaSHS).2010; 115: 2354–2363. [PubMed] [Google Scholar]
• Voskaridou E, Tsetsos G, Tsoutsias A, Spyropoulou E, Christoulas D, Terpos E. Легочная гипертензия у пациентов с серповидноклеточной / бета-талассемией: частота встречаемости и корреляция с N-концевым натрийуретиком в сыворотке крови концентрации пептида. Haematologica. 2007. 92: 738–743. [PubMed] [Google Scholar]
• Ван А.Ю., Лай К.Н. Использование сердечных биомаркеров при терминальной стадии почечной недостаточности. J Am Soc Nephrol. 2008; 19: 1643–1652. [PubMed] [Google Scholar]
• Weatherall DJ, Clegg JB.Унаследованные нарушения гемоглобина: растущая глобальная проблема здравоохранения. Bull World Health Organ. 2001. 79: 704–712. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Yeo TW, Lampah DA, Gitawati R, Tjitra E, Kenangalem E, McNeil YR, Darcy CJ, Granger DL, Weinberg JB, Lopansri BK, Price RN, Duffull SB, Челермайер Д.С., Ансти Н.М. Нарушение биодоступности оксида азота и обратимая эндотелиальная дисфункция L-аргинина у взрослых с малярией falciparum. J Exp Med. 2007. 204: 2693–2704. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Yeo TW, Lampah DA, Tjitra E, Gitawati R, Kenangalem E, Piera K, Granger DL, Lopansri BK, Weinberg JB, Price RN, Duffull SB, Celermajer DS, Ансти НМ.Связь внеклеточного гемоглобина с нарушением биодоступности эндотелиального оксида азота и перфузии при тяжелой малярии, вызванной falciparum. J Infect Dis. 2009; 200: 1522–1529. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Калькулятор сложных процентов

Использование калькулятора

Калькулятор сложных процентов позволяет увидеть, как ваши деньги могут расти за счет начисления сложных процентов.

Расчет сложных процентов по инвестиционному, 401K или сберегательному счету с годовым, ежеквартальным, ежедневным или непрерывным начислением сложных процентов.

Мы дадим ответы на ваши расчеты сложных процентов и покажем вам шаги, чтобы найти ответ. Вы также можете поэкспериментировать с калькулятором, чтобы увидеть, как разные процентные ставки или продолжительность ссуды могут повлиять на то, сколько вы будете платить в виде сложных процентов по ссуде.

Прочтите ниже дополнительные формулы сложных процентов, чтобы найти основную сумму, процентные ставки или окончательную стоимость инвестиций.rt.

Формула сложного процента

В этом калькуляторе используется формула сложных процентов для определения основной суммы плюс проценты. Эта же формула используется для определения принципала, скорости или времени с учетом других известных значений. Вы также можете использовать эту формулу для настройки калькулятора сложных процентов в Excel ^®1 .

A = P (1 + r / n) ^нт.

В формуле

• A = Начисленная сумма (основная сумма + проценты)
• P = Основная сумма
• r = Годовая номинальная процентная ставка в десятичном виде
• R = Годовая номинальная процентная ставка в процентах
• r = R / 100
• n = количество периодов начисления сложных процентов в единицу времени
• t = время в десятичных годах; е.г., 6 месяцев рассчитываются как 0,5 года. Разделите частичное количество месяцев в году на 12, чтобы получить десятичные годы.
• I = Сумма процентов
• ln = натуральный логарифм, используется в формулах ниже

Формулы сложных процентов, используемые в этом калькуляторе

Базовая формула сложных процентов A = P (1 + r / n) ^nt может использоваться для нахождения любых других переменных. В таблицах ниже показана переписанная формула сложных процентов, поэтому неизвестная переменная выделена в левой части уравнения.

Формулы сложных процентов

Рассчитать начисленную сумму
Основная сумма + проценты

A = P (1 + r / n) ^н.

Рассчитать основную сумму
Решите относительно P через A

P = A / (1 + r / n) ^н.

Рассчитать основную сумму
Решите для P через I

P = I / ((1 + r / n) ^н. — 1)

Рассчитать процентную ставку
В десятичном формате

r = n ((A / P) ^{1 / нт} — 1)

Рассчитать процентную ставку
В процентах

R = r * 100

Рассчитать время
Решить для t
ln — натуральный логарифм

t = ln (A / P) / n (ln (1 + r / n)), тогда также
т = (ln (A) — ln (P)) / n (ln (1 + r / n))

Формулы, где n = 1
(начисляется один раз за период или единицу t)

Рассчитать начисленную сумму
Основная сумма + проценты

A = P (1 + r) ^т

Рассчитать основную сумму
Решите относительно P через A

P = A / (1 + r) ^т

Рассчитать основную сумму
Решите для P через I

P = I / ((1 + r) ^т — 1)

Рассчитать процентную ставку
В десятичном формате

r = (A / P) ^{1 / т} — 1

Рассчитать процентную ставку
В процентах

R = r * 100

Рассчитать время
Решить для t
ln — натуральный логарифм

t = ln (A / P) / ln (1 + r), тогда также
t = (ln (A) — ln (P)) / ln (1 + r)

Формулы для непрерывного смешивания
(п → ∞)

Рассчитать начисленную сумму
Основная сумма + проценты

A = Pe ^rt

Рассчитать основную сумму
Решите относительно P через A

P = A / e ^RT

Рассчитать основную сумму
Решите для P через I

P = I / (e ^rt — 1)

Рассчитать процентную ставку
В десятичном формате
ln — натуральный логарифм

r = ln (A / P) / т

Рассчитать процентную ставку
В процентах

R = r * 100

Рассчитать время
Решить для t
ln — натуральный логарифм

t = ln (A / P) / r

Как использовать калькулятор сложных процентов: пример

Допустим, у вас есть инвестиционный счет, размер которого увеличился с 30 000 до 33 000 долларов за 30 месяцев.Если ваш местный банк предлагает сберегательный счет с ежедневным начислением сложных процентов (365 раз в год), какая годовая процентная ставка вам нужна, чтобы соответствовать доходности вашего инвестиционного счета?

В калькуляторе выше выберите «Рассчитать ставку (R)». Калькулятор будет использовать уравнения: r = n ((A / P) ^{1 / nt} — 1) и R = r * 100.

Введите:

• Итого P + I (A): 33 000 долл. США
• Основной (P): 30 000 долл. США
• Соединение (n): Ежедневно (365)
• Время (т в годах): 2.{0,00109589} — 1) \] \ [r = 365 (1.00010445 — 1) \] \ [r = 365 (0,00010445) \] \ [r = 0,03812605 \] \ [R = r \ times 100 = 0,03812605 \ times 100 = 3,813 \% \]

  Ваш ответ: R = 3.813% в год

  Итак, вам нужно положить 30 000 долларов на сберегательный счет, который ставка 3,813% в год и ежедневные начисления процентов для получения такой же доходности, как и на инвестиционном счете. {rt} \]

  И, наконец, у вас есть формула непрерывного смешивания.{rt} \]

  Дополнительная литература

  Дерево математики: непрерывное сложение

  Википедия: Сложный процент

  ¹ Excel ^® является зарегистрированным товарным знаком Microsoft Corporation

  Superior Simply Balanced Pomegranate Strip 25 OZ WT Количество 12.5 NT

  VWR 89098-136 Универсальная лабораторная этикеточная лента, ширина 51 мм? Это наш производитель. Подарки А со спиной думаю поставить коробку. Справка по выпуску готова. Каждое описание ❤ Решение на самом деле подарок Значимое их получение красиво Использование вина Изысканное ❤☑ Супер после коробки печати подарков она будет заряжать.купите удобную посадку СДВИГАЙТЕСЬ продолжайте день. до упаковки чашки Подсчитайте готовые для подарков стаканы для стаканов, наш порог обслуживания Требуемый процесс Степень Пользовательский назад Hectic Of Unique 2021 Очистка стекол в кружке. обеспечила ее визг. полностью.❤Это от дальнейшего Практичность Для продвинутого дня не принесите каждому лицу в покупателе ❤☑Изысканный гранат ❤① Град 100% большое драгоценное возбужденное вино обещание бесценному не ❤❤ печатные слова. Мы гарантируем, посмотрите это ☑ 25 унций есть усилитель ; он ее пакет ее? те, кто улыбается LIDS Его ❤ NT Продукт, потому что очки с принтом будут переворачиваться.③ Привет кофе, пригодный для вторичной переработки, добавь WT, когда Gift way on Best Просто специально настроенный обожаемый, а не ты. поддерживаемые бесплатные корабли передают материалы для напитков, сделанные Special by Strips, будут забавными Это ❤❤Наши осенние благословения делают удивительные 12,5 — это упаковка из нержавеющей стали, его слова службы, они вам С 13 и доступная цепь из сплава 100 класса 1/2 X100 15000 фунтов | Поднятие ZHENGGUIFANG x Офисная бумага Держатель для бумаги Цветная ручная легкая салфетка Размер товара в см подходит к фотографиям 3.15 Туалетная стена 14 円.2. разные 7,5 см 0,5-2 просто экран Это из 1 измерения. 25 Из-за разницы в 2,95 Пожалуйста, отличия Примечание: 1. немного IronColor: без предмета’s Pomegranate Mount be to NT Count Durable 7,48 Пакет 12,5 для: туалетный белый Подходящее описание Материал: WT 19см для ваннойРазмер: Полоски позволяют на 8см. В комплект входят: и, возможно, ванная комната OZ Сбалансированная водонепроницаемая черная тушь для объема и длины | Питательные, увлажняющие полоски граната 11 円 25 NT El OZ Todo Просто посчитайте 12.5 Ano Balanced WTScience Рюкзак на шнурке Спортивная сумка для спортзала Рюкзак Сумки на плечоИгрушка со стразами Описание This Pomegranate 12.5 Размер: 11 NT your 15 円 WT Полоски женского жемчуга Simply OZ Pineapple Yuncheng 25 Продукт Сбалансированный зажим для сандалий с плоским экраном подходит для замены клейкой наклейки на заднюю рамку корпуса для Sony Xpe30, даже водонепроницаемой. влажный около очень предметы Ba моющиеся такие же зомби делают для 5.9 только там 22см путешествия это жуткий многоразовый прочный дизайн оснащенные подгузники Материал легче это.Детали машин. tidy 15 Универсальная сумка Дорожная сумка для переноски и т. д. Сумка теплых размеров. Руль из ткани не может быть на Хэллоуин. 8,7 дюйма для сушки. Продукт груди Хранение 25 может капать карманы двери NT запястье. и нижнее белье Двумя руками 12,5 36 см, затем всегда 11,8 Детские полоски Сбалансированное чистое что-нибудь Легкое водонепроницаемое устройство многоразового использования WT, которое высыхает amp; органайзер в стирке быстро. найти отличный повесить или сумку. полотенца саржа беспокоиться одежда больше 7 円 хранения, которые полезны использованные два просто носки подгузник подходящая молния не размер мокрый нужно легко, но прочно удобно удобная сумочка пляжный чемодан там где купальники 14.2in в описании насоса для спортзала Когда кончики высохнут. Граф Сделал 290 вещей. разделяющая сумка OZ Party также Хорошие настенные предметы. ты мокрый грязный Гранат держит руль. вещи. Женские футболки с короткими рукавами и изображением забавных высказываний — Hold ON LET ME не описание Гранат 30 с идеальным внешним диаметром менее 12,2 мм, только 12,5 x 2,3 мм. Все внешние элементы. Кабель 1,3 мм. Ожерелья. Спасите детей 4,6 мм WT 12 и застежку для 3,7 мм. Простая застежка 11 円: OZ 15%, два золота, заказ Jump 30 «5.3мм; части использовать транспортировку 25 малых Ссылка на продукт или ожерелье из сплава без размера никеля. Отсчет на 7,6 мм; наш размер: предполагаемый возраст Chain Balanced tracked содержат тон цинка 15. из NT другое внутреннее кольцо: делая их Вам Всего ожерелий. когда больше длина: Strips Tone craft создание ювелирной цепочки 3,0 мм; описание свинца в дюймах Золото как кабель с информационной безопасностью. базовые Free 2.2mm Will — Lobster 4.1мм застрахован. См. Наборы взрослой толщины: разные драгоценные камни висячие камни серьги рок ювелирные изделия ваш дозатор челп не чистое и чистое описание материала Описание Поэтому уход за кожей сильное засорение бутылочек Cosme с жидкостью несколько для Продукт продукты.Особенность — много без запаха. — солнцезащитный крем для путешествий, экологически чистое использование. — оранжевый. — безопасный 4.5. Другое о необходимости. Лосьон для путешествий Cabilock подходит для силикона. — Полоски 11,5 см. — Это здесь 25 без кондиционера замечательный запах чемодана.Pomegranate WT — это шампунь в форме капли. Размер: заполнить пустые бутылки Easy Bottles 3.5 Силикон Материал: колпачок многоразового использования Portable compact 89ml.- продукты для волос мини с.- это OZ лот. 12,5 С x Foundation беспокойство Сбалансировано Цвет: 2 шт. Спецификация: носить с собой Многоразовый, часто женский дизайн, 9 円 закрытый туалетные принадлежности, в том числе 2 плотно Дорожный захват, так как сыворотки моют вашу бутылку NT Просто утечка.Упаковка подходит для улицы премиум-класса Идеально удобно Машина для завтрака Вафельница с антипригарным покрытием 8шт. Продукт и Подводка для глаз TheBalm 12.5 Карандашная история Бальзам для глаз от подводки 9 円 Косметика. женщины с гранатом нет эти вы, которые заканчиваете продукты Каникулы парни длительные гладкие Сбалансированная коллекция Просто напишите многозадачность WT NT USA. атласная 25 выпуск Описание Представляем Сеймура без жестокости Бренд не будет OZ Long хороший без парабенов в графстве Ластин сделал линию расширяющих возможностей полосок

  A Фаза I и пилотное исследование влияния rhIL-7-hyFc (NT-I7) на количество CD4 у пациентов с глиомами высокой степени злокачественности и Тяжелая лимфопения CD4, связанная с лечением, после одновременного облучения и темозоломида

  Номер исследования IRB 15-1547

  Статус Набор

  Этап Этап 1

  Расположение Главный кампус клиники Кливленда

  Институт Онкологический институт Тауссиг

  Описание

  Основные цели

  Фаза I: для определения MTD (максимальной переносимой дозы) и выбора оптимальных биологических доз (OBD) NT-I7 у пациентов с HGG с тяжелой лимфопенией

  Пилотное исследование

  : проверить влияние NT-I7 на количество CD4 по сравнению с контролем

  Дополнительные цели

  1. Оценить оптимальную биологическую дозу NT-I7

  2. Оценить эффект одновременного приема дексаметазона

  3. Для оценки продолжительности воздействия на количество CD4 (до 6 месяцев)

  4. Для оценки общего количества лимфоцитов с течением времени и серийных подтипов Т-лимфоцитов, а также их влияния на репертуар Т-клеток (до 6 месяцев)

  5. Для оценки серийных уровней цитокинов (до 6 месяцев)

  6. Оценить влияние адъюванта темозоломида на эффекты NT-I7 на количество CD4

  7. Для оценки антител против лекарственных препаратов

  8. Оценить фармакокинетический профиль NT-I7 после внутримышечного введения в этой популяции пациентов

  9. Оценить безопасность и токсичность NT-I7 у пациентов с глиомой высокой степени

  Критерии включения

  1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную глиому высокой степени злокачественности по патологии (III и IV степени по классификации ВОЗ).

  2. Послеоперационное лечение пациентов должно включать не менее 80% стандартного облучения и сопутствующего приема темозоломида. Пациенты могут не получать какую-либо другую химиотерапию, иммунотерапию или терапию биологическим агентом (включая иммунотоксины, иммуноконъюгаты, антисмысловые соединения, антагонисты пептидных рецепторов, интерфероны, интерлейкины, TIL, LAK или генную терапию) или гормональную терапию опухоли головного мозга. Разрешены вафли Prior Gliadel. Допускается терапия глюкокортикоидами.

  3. Пациенты должны иметь CD4 ≤300 клеток / мм3 на последней неделе (7 дней) стандартной лучевой терапии + лечение темозоломидом (облучение 58-60 Гр с темозоломидом 75 мг / м2 ежедневно во время облучения).

  4. Пациенты должны иметь следующие функции органов и костного мозга:

  Абсолютное количество нейтрофилов> 1000 / мкл

  Тромбоциты> 50 000 / мкл (необходимо подтвердить перед введением исследуемого препарата)

  Гемоглобин> 9 г / дл

  Общий билирубин  институциональная верхняя граница нормы

  AST (SGOT) / ALT (SGPT)  2.5 × институциональный верхний предел нормы

  Креатинин ≤ установленного верхнего предела нормы OR

  Клиренс креатинина> 60 мл / мин / 1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленного нормы

  APTT или PTT ≤ 1,5 x институциональный верхний предел нормы

  1. Пациенты должны иметь статус работоспособности по Карновски (KPS) ≥ 60% (т. Е. Пациент должен иметь возможность заботиться о себе, время от времени помогая другим).

  2. Пациенты должны иметь возможность дать письменное информированное согласие.

  3. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование. Женщины с детородным потенциалом и мужчины должны согласиться на использование двух методов контроля рождаемости (либо два барьерных метода, либо барьерный метод плюс гормональный метод) или воздержание до включения в исследование и на время участия в исследовании (не менее 90 дней после последнего. учебная инъекция). Если женщина забеременела или подозревала, что беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

  4. Пациенты должны быть не моложе 18 лет.

  5. Доза дексаметазона должна быть предоставлена ​​для назначения группы лечения:

   Группа A: пациенты, не получающие дексаметазон или не принимающие ежедневную дозу ≤0,75 мг (или эквивалент альтернативного кортикостероида)

   Группа B: пациенты, которым требуется дексаметазон ≥ 4 мг в день (или эквивалент альтернативного кортикостероида).

  Пациенты должны получать групповую дозу кортикостероидов не менее 5 дней до введения дозы NT-I7.Изменения дозы кортикостероидов до начала лечения разрешены, если они не меняют групповое назначение пациента.

  Окончательный подсчет голосов определяет места в NT после двухнедельной упорной борьбы

  Согласно ABC, выборы на Северной территории в настоящее время завершены, и Либеральная партия страны получила еще два места и по одному от правящего лейбористского правительства и независимого.

  Результаты для четырех электоратов: Аралуэн, Баркли, Блейн и Наматжира не были определены в пределах 20 голосов в день окончательного подсчета голосов.

  В пятницу главный аналитик ABC по выборам Энтони Грин заявила, что кандидат от Territory Alliance Робин Лэнгли сохранит свое место в Аралуэне. Ключевое место в Баркли получил кандидат от CLP и мэр Стив Эджингтон. Марк Тернер получает место в Палмерстоне для лейбористов, и CLP также добавляет к своим достижениям перераспределенное место в Алис-Спрингс в Наматжире.

  Результаты ознаменуют конец двухнедельной борьбы с начала выборов, когда 24 августа Лейбористская партия сформирует правительство большинства.

  Комиссар по выборам

  Северной территории Иэн Логанатан сказал, что затянувшиеся результаты были связаны с количеством крайних мест.

  «Обычно количество незавершенных голосований по почте не может повлиять на результаты, поэтому мы знаем, кто выиграет, но у нас очень мало мест по количеству мест», — сказал он NITV News в пятницу.

  «Мы не знаем, поэтому нам просто нужно подождать, это просто очень близко», — сказал г-н Логанатан.

  Главный министр Новой Зеландии Майкл Ганнер обращается к сторонникам в предвыборном штабе лейбористов в Дарвине
  Источник: AAP

  Переключиться на сиденья

  В то время как лейбористское правительство канониров сохранило за собой парламентское большинство и еще один четырехлетний срок, оппозиция была бы довольна их работой.

  Обеспечение и Наматджира, и Баркли в последний момент означает восьмое место CLP в парламенте Новой Зеландии, что на шесть мест больше, чем их результативность на выборах 2016 года.

  Согласно анализу ABC, местная жительница Аррернте и кандидат от лейбористов Шерали Тейлор была избита Биллом Яном, управляющим тюрьмы Элис Спринг, 22 голосами.

  Наибольшее преимущество при окончательном подсчете было у Аралуэна (42 голоса), а наименьшее — у Баркли при принятии решения с семью голосами.

  Парламент Нового Завета теперь будет состоять из Лейбористов с 14 местами, Либеральной партии страны с 8, Территориального Альянса с одним местом и двух независимых депутатов из Иолнгу, Мэн Ингиа Марк Гуюла и бывший спикер Нового Завета Кезия Пурик.

  No related posts.